哌柏西利（Palbociclib）的说明书

一、通用名称：哌柏西利

商品名称：IBRANCE

全部名称：哌柏西利、Palbociclib、帕博西林、帕博西尼、爱博新

二、适应症：

哌柏西利（Palbociclib）适用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。哌柏西利可以与一种芳香酶抑制剂作为绝经后妇女或男性的初始内分泌治疗，也可以氟维司群（fulvestrant）联合治疗内分泌治疗后疾病进展的患者。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

哌柏西利的推荐剂量为每天口服一次125mg的胶囊，连续服用21天，然后停止治疗7天，构成28天的完整周期，此药应与食物一同服用。哌柏西利联合服用推荐剂量的芳香酶抑制剂需要参考正在使用的芳香酶抑制剂的完整处方信息。当与哌柏西利一起给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15、29天给药，此后每月给药一次。

根据目前的临床实践标准，接受哌柏西利联合氟维司群治疗的绝经前/围绝经期妇女还应接受促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂治疗。对于接受哌柏西利加芳香酶抑制剂联合治疗的男性，根据当前临床实践标准，考虑使用LHRH激动剂进行治疗。

2、剂量调整：

如果患者使用哌柏西利治疗出现不良反应，应在医生的指导下调整剂量，首次剂量应减少至每天一次口服100mg，第二次减少至每天一次口服75mg；无法耐受第二次剂量减少的患者应永久停用哌柏西利。

（1）强CYP3A抑制剂：

避免合并使用强效CYP3A抑制剂，并考虑合并使用无CYP3A抑制作用或CYP3A抑制作用最小的替代药物。如果患者必须同时服用一种强效CYP3A抑制剂，应将剂量减少至每天一次75mg。如果强抑制剂停止使用，将哌柏西利剂量(在抑制剂的3-5个半衰期后)增加到强CYP3A抑制剂开始使用前的剂量。

（2）肝功能损害的患者：

轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A级和B级)的患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者，哌柏西利的推荐剂量为每天一次75mg，连续21天，然后停止治疗7天，构成28天的完整周期。

四、不良反应：

在临床研究中，哌柏西利与芳香酶抑制剂（来曲唑letrozole）联合使用时，最常见不良反应（≥10%）为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲劳、恶心、脱发、口腔炎、腹泻、贫血、皮疹、乏力、血小板减少症、呕吐、食欲下降、皮肤干燥、发热和味觉障碍。

在临床研究中，哌柏西利与氟维司群联合使用时，最常见不良反应（≥10%）为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、感染、疲劳、恶心、贫血、口腔炎、腹泻、血小板减少症、呕吐、脱发、皮疹、食欲下降和发热。

五、储存：

哌柏西利会储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许在15°C到30°C(59°F到86°F)之间偏移。

六、特殊人群：

1、女性：孕妇服用哌柏西利对胎儿造成伤害，建议有生殖能力的女性在哌柏西利治疗期间以及最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕措施，哺乳期妇女至少3周内不要进行母乳喂养。

2、男性：由于潜在的遗传毒性，建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在哌柏西利治疗期间和最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4和6的抑制剂。细胞周期蛋白D1和CDK4/6是导致细胞增殖的信号通路的下游。在体外，哌柏西利通过阻止细胞从G1进入细胞周期的S期来减少雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。与单独使用每种药物的治疗相比，用哌柏西利和抗雌激素的组合治疗乳腺癌细胞系导致视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白磷酸化减少，从而导致E2F表达和信号传导减少，并且生长停滞增加。