培唑帕尼（Pazopanib）的注意事项有哪些

患者在使用培唑帕尼（Pazopanib）治疗期间，应注意肝毒性、QT延长和尖端扭转型室性心动过速、心脏功能障碍、出血、动、静脉血栓栓塞、血栓性微血管病、胃肠穿孔和瘘管、间质性肺病/肺炎、后部可逆性脑病综合征、高血压、伤口愈合受损、甲状腺功能减退、蛋白尿、肿瘤溶解综合症、感染等事件的发生，根据病情的严重程度中断、减少或停止给药。

1、肝毒性：表现为ALT、天冬氨酸转氨酶(AST)和胆红素升高。这种肝毒性可能是严重和致命的。65岁以上的患者出现肝毒性的风险更大。在第3、5、7和9周；在第3个月和第4个月；然后根据临床指示定期进行。增加对ALT升高患者的每周监测，直到ALT恢复到1级或基线水平。停用本品，并以减少的剂量继续每周监测8周，或永久停止每周监测，直到根据肝毒性的严重程度解决。

2、QT延长和尖端扭转型室性心动过速：监测有发生QTc间期延长显著风险的患者，包括有QT间期延长病史的患者、正在服用抗心律失常药或其他可能延长QT间期的药物的患者，以及先前患有相关心脏病的患者。开始服用培唑帕尼前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。

3、心脏功能障碍：包括左心室射血分数(LVEF)降低和充血性心力衰竭。监控血压并进行适当管理，监测充血性心力衰竭的临床体征或症状，对LVEF进行基线和定期评估。

4、出血：最常见的出血事件是血尿(4%)、鼻出血(2%)、咯血(2%)和直肠出血(1%)，尚未对过去6个月内有咯血、脑出血或临床显著消化道出血病史的患者使用培唑帕尼进行研究。

5、动、静脉血栓栓塞：静脉血栓栓塞事件包括静脉血栓形成和致命性肺栓塞，发生在接受培唑帕尼的患者中。如果出现动脉血栓栓塞事件，请永久停用培唑帕尼。

6、血栓性微血管病：包括血栓性血小板减少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒症综合征(HUS)。培唑帕尼不适合与其他药物联合使用。7例TMA病例中有6例发生在开始服用本品的90天内，在停止治疗后观察到TMA的改善。

7、胃肠穿孔和瘘管：在肾细胞癌试验中，这些患者的致命穿孔发生率为0.3%，在软组织肉瘤试验中，这些患者的致命穿孔发生率为0.3%。监测胃肠穿孔或瘘的体征和症状。如果出现2级或3级胃肠瘘，应停止使用培唑帕尼，如果出现胃肠穿孔或4级胃肠瘘，请永久停用。

8、间质性肺病/肺炎：使用培唑帕尼治疗的患者中，0.1%发生ILD/肺炎。监测患者是否出现指示ILD/肺炎的肺部症状。出现ILD或肺炎的患者应永久停用培唑帕尼。

9、后部可逆性脑病综合征（PRES）：可表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、意识模糊、失明以及其他视觉和神经系统障碍。可能存在轻度至重度高血压。通过磁共振成像确定PRES的诊断。出现PRES的患者应永久停用培唑帕尼。

10、高血压：在接受培唑帕尼治疗的患者中观察到高血压(收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg)和高血压危象。不要对高血压未得到控制的患者使用培唑帕尼。开始服用药物前，优化血压。根据临床指征监测血压，并酌情启动和调整抗高血压治疗。

11、伤口愈合受损：接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的药物的患者可能出现伤口愈合障碍并发症，择期手术前至少一周停用培唑帕尼，大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。

12、蛋白尿：在治疗期间进行基线和定期尿液分析，并根据临床指征随访测量24小时尿蛋白。然后根据蛋白尿的严重程度，减少剂量或永久停药。肾病综合征患者应永久停药。

13、肿瘤溶解综合症（TLS）：如果患者患有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能障碍或脱水，则可能有TLS的风险。密切监测有风险的患者，考虑适当的预防措施，并根据临床指征进行治疗。

14、感染：曾有严重感染(伴或不伴中性粒细胞减少症)的报告，包括一些致命的结果。监测病人感染的迹象和症状。及时进行适当的抗感染治疗，并考虑中断或停止对严重感染的治疗。