普拉替尼（Pralsetinib）的说明书中文

一、名称：普拉替尼胶囊、pralsetinib、普拉西替尼、普雷西替尼、普吉华、普吉華、Gavreto、BLU-667

二、适应症：

普拉替尼（Pralsetinib）适用于治疗经FDA批准的测试检测为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，也适用于治疗12岁及以上患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成人和儿童患者，这些患者需要全身治疗，并且对放射性碘治疗无效（如果放射性碘适用）。

三、用法用量：

1、用药前:患者在使用普拉替尼治疗前，需要确定甲状腺癌或非小细胞肺癌中是否有RET基因融合的存在。

2、推荐剂量：普拉替尼的推荐剂量为每日一次400mg，建议空腹口服，或在服用前至少2小时和服用后至少1小时不进食，继续治疗，直到疾病恶化或不可接受的毒性。

3、剂量调整：如果患者使用普拉替尼后出现不良反应，建议在医生的指导下调整药物剂量，首次剂量减少至每天一次300mg；第二次剂量减少至每天一次200mg；第三次剂量减少至每天一次100m；无法耐受每日一次口服100mg的患者应永久停用普拉替尼。

4、联合用药：

（1）与CYP3A和/或P-gp抑制剂合用时：如果患者当前服用的推荐剂量为每天一次400mg，建议减少至200mg；每天一次300mg减少至200mg；每天一次的200mg建议减少至100mg。停用抑制剂3至5个消除半衰期后，以开始联合使用P-gp和强CYP3A抑制剂前的剂量重新使用普拉替尼。

（2）与强CYP3A诱导剂合用时：如果无法避免与强CYP3A诱导剂合用，则从与强CYP3A诱导剂合用普拉替尼的第7天开始，将普拉替尼的起始剂量增加至当前剂量的两倍。在诱导剂停用至少14天后，以开始强CYP3A诱导剂前的剂量重新使用普拉替尼。

四、不良反应：

在临床研究中，普拉替尼最常见的不良反应(≥25%)是肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。最常见的3-4级实验室异常(≥2%)为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、天冬氨酸转氨酶(AST)增加、丙氨酸转氨酶(ALT)增加、钙减少、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少、胆红素增加。

五、储存：

普拉替尼通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏离15°C至30°C(59°F至86°F)。注意防潮。

六、禁忌：无。

七、作用机制：

普拉替尼是野生型RET和致癌RET融合和突变的激酶抑制剂，其最大抑制浓度小于0.5nM。在纯化酶试验中，普拉替尼在较高浓度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1，该浓度在临床上仍可达到Cmax。在细胞试验中，普拉替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低14倍、40倍和12倍。

某些RET融合蛋白和激活点突变可以通过下游信号通路的过度激活驱动致瘤潜能，导致不受控制的细胞增殖。普拉替尼在培养细胞和含有致癌RET融合或突变的动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性。普拉替尼延长了颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型小鼠的生存期。

八、特殊人群：

1、女性：根据动物研究结果及普拉替尼的作用机制，孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性在普拉替尼治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的非激素避孕方法。普拉替尼可能会导致激素避孕药无效；在使用药物治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

2、男性：建议有生殖能力的女性伴侣的男性在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。