帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的说明书

一、通用名称：帕博利珠单抗

商品名称：Keytruda

全部名称：帕博利珠单抗、Pembrolizumab、可瑞达、派母单抗、健痊得

二、适应症：

1、黑色素瘤：

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者，也包括成人和儿童（12岁及以上）IIB、IIC或III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

2、非小细胞肺癌（NSCLC）：

（1）帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗，适用于无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

（2）帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合物，适用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

（3）作为一种单一药物，帕博利珠单抗适用于表达PD-L1[肿瘤比例评分(TPS)≥1%]的非小细胞肺癌患者的一线治疗，根据FDA批准的试验确定，无EGFR或ALK基因组肿瘤异常，并且癌症III期发热患者不适合手术切除或明确的放化疗，或转移性的。

（4）作为一种单一药物，帕博利珠单抗适用于治疗经FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1(TPS≥1%)的转移性非小细胞肺癌患者，在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。在接受帕博利珠单抗之前，患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者应在FDA批准的针对这些异常的治疗中出现疾病进展。

（5）作为一种单一药物，帕博利珠单抗适用于IB期(T2a≥4 cm)、II期或IIIA非小细胞肺癌成年患者切除和以铂类为基础的化疗后的辅助治疗。

3、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）：

（1）帕博利珠单抗联合铂和氟尿嘧啶(FU)适用于转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。

（2）作为一种单一药物，帕博利珠单抗适用于转移性或不可切除的复发性HNSCC患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1[试验确定的综合阳性评分(CPS)≥1]，也适用于在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性HNSCC患者的治疗。

4、典型霍奇金淋巴瘤（cHL）：

帕博利珠单抗适用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的成年患者，也适用于治疗患有难治性cHL或在2个或更多疗程后复发的cHL的儿科患者。

5、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）：

帕博利珠单抗适用于治疗患有难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的成人和儿童患者，或在2次或更多次既往治疗后复发的患者。但不推荐用于需要紧急细胞减灭治疗的PMBCL患者的治疗。

6、尿路上皮癌：

（1）帕博利珠单抗与恩诺单抗联合用药适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者不适用于含顺铂的化疗。

（2）作为单一药物，帕博利珠单抗适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，包括不适合任何含铂化疗的患者，或在含铂化疗期间或之后或在用含铂化疗进行新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的患者。

（3）作为一种单一药物，帕博利珠单抗适用于治疗卡介苗（BCG）无反应、高风险、非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)、原位癌(CIS)、伴或不伴乳头状肿瘤的患者，这些患者不适合或选择不进行膀胱切除术。

7、微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷癌症：

帕博利珠单抗适用于患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤的成人和儿童患者的治疗，根据FDA批准的试验确定，这些患者在先前治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

8、微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型结肠直肠癌（CRC）：

帕博利珠单抗适用于治疗经FDA批准的试验确定为不可切除或转移性MSI-H或dMMR结肠直肠癌的患者。

9、胃癌：帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂的化疗方案适用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者的一线治疗。

10、食管癌：

帕博利珠单抗适用于治疗患有局部晚期或转移性食管或胃食管结合部(GEJ)(肿瘤中心位于GEJ上方1-5厘米处)癌的患者，这些患者不能接受手术切除或明确的化学放射治疗：可以与基于铂和氟嘧啶的化疗联合，或对于经FDA批准的试验确定为表达PD-L1(CPS≥10)的鳞状细胞组织学肿瘤患者，在一次或多次全身治疗后作为单一药物使用。

11、宫颈癌：

帕博利珠单抗与化疗联合使用，无论是否使用贝伐单抗，适用于治疗经FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1(CPS≥1)的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。

作为一种单一药物，帕博利珠单抗适用于治疗化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者，根据FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1(CPS≥1)。

12、肝细胞癌（HCC）：

帕博利珠单抗适用于之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

13、默克尔细胞癌（MCC）：

帕博利珠单抗适用于治疗患有复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌的成人和儿童患者。

14、肾细胞癌（RCC）：

帕博利珠单抗联合阿西替尼适用于晚期肾细胞癌(RCC)成年患者的一线治疗，联合乐伐替尼适用于晚期肾细胞癌成年患者的一线治疗。也适用于肾切除术后或肾切除术和转移病灶切除术后中高度或高度复发风险的RCC患者的辅助治疗。

15、子宫内膜癌

（1）帕博利珠单抗与乐伐替尼联合用于治疗经FDA批准的试验确定为错配修复熟练(pMMR)或非MSI-H的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下的既往全身治疗后出现疾病进展，并且不适合进行治愈性手术或放疗。

（2）作为一种单一药物，帕博利珠单抗适用于治疗经FDA批准的试验确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下进行全身治疗后出现疾病进展，并且不适合进行治愈性手术或放疗。

16、肿瘤突变负荷-高癌症：

帕博利珠单抗适用于治疗根据FDA批准的试验确定的不可切除或转移性肿瘤突变负荷高(TMB-H)[≥10个突变/兆碱基(mut/Mb)]实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，且没有令人满意的替代治疗方案。

17、皮肤鳞状细胞癌（cSCC）：

帕博利珠单抗适用于治疗复发或转移性皮肤鳞状细胞癌或手术或放疗无法治愈的局部晚期cSCC患者。

18、三阴性乳腺癌（TNBC）：

帕博利珠单抗适用于治疗高危早期三阴性乳腺癌患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后在手术后继续作为单一药物作为辅助治疗。帕博利珠单抗与化疗联合用于治疗局部复发、不可切除或转移性TNBC的患者，根据FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1(CPS≥10）。

19、成人经典霍奇金淋巴瘤和成人原发性纵隔大B细胞淋巴瘤:帕博利珠单抗适用于成人的经典霍奇金淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，其额外推荐剂量为每6周400mg。

三、用法用量：

成人使用帕博利珠单抗的推荐剂量为每三周200mg或每六周400mg，直到疾病进展、不可接受的毒性，或者在没有疾病进展的患者中最长24个月。儿童和青少年的帕博利珠单抗剂量为2mg/kg，最高可达200mg。

四、不良反应：

帕博利珠单抗常见的副作用包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮肤瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、便秘、疼痛和腹痛。人们对帕博利珠单抗有严重的输注相关反应，还出现了严重的免疫相关副作用，包括肺部炎症和内分泌器官炎症，导致脑垂体、甲状腺(甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进)炎症，以及胰腺炎，导致1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒，一些人因此不得不接受终身激素治疗(胰岛素治疗或甲状腺激素)。

五、储存：

将帕博利珠单抗小瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存在原纸箱中，以避免光照。不要冻结。不要摇晃。

六、作用机制：

帕博利珠单抗是一种单克隆抗体，可结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长下降。