帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的注意事项有哪些

使用帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗期间，应注意严重和致命的免疫介导的不良反应、输液相关反应、同种异体HSCT的并发症、联合用药、胚胎-胎儿毒性等事件的发生，如果出现不适，及时与医生进行沟通。

1、严重和致命的免疫介导的不良反应：

免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，并可同时影响不止一个身体系统。开始用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗后，免疫介导的不良反应可在任何时候发生，如免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎、甲状腺疾病的等，根据严重程度停用或永久停用帕博利珠单抗，如果需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天泼尼松或等效药物),直到改善至1级或更低。

2、输液相关反应：

帕博利珠单抗可导致严重或危及生命的输液相关反应，包括超敏反应和过敏反应。监测患者输液相关反应的体征和症状，包括寒战、喘息、瘙痒、潮红、皮疹、低血压、低氧血症和发热。对于轻度(1级)或中度(2级)输液相关反应，中断或减慢输液速度。对于严重(3级)或危及生命(4级)的输注相关反应，应停止输注并永久停用帕博利珠单抗。

3、同种异体HSCT的并发症：

在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的患者可能会出现致命和其他严重的并发症。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低强度预处理后的肝静脉闭塞性疾病(VOD)和类固醇需求性发热综合征(没有明确的感染原因)。尽管在PD-1/PD-L1阻断和同种异体HSCT之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生。

4、联合用药：

在对多发性骨髓瘤患者进行的两项随机试验中，在沙利度胺类似物加地塞米松(无PD-1或PD-L1封闭抗体适应症)的基础上加用帕博利珠单抗，导致死亡率增加。在对照试验之外，不推荐用PD-1或PD-L1封闭抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。

5、胚胎-胎儿毒性：根据帕博利珠单抗的作用机制，孕妇服用此药会对胎儿造成伤害。动物模型通过诱导母体对胎儿组织的免疫耐受，将PD-1/PD-L1信号通路与妊娠维持联系起来。告知妇女对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在帕博利珠单抗治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。