佩米替尼（Pemigatinib）的说明书

一、通用名称：佩米替尼

商品名称：Pemazyre

全部名称：佩米替尼、pemigatinib、培米替尼、培美替尼、达伯坦、Pemazyre

二、适应症：

1、胆管癌（CCA）：佩米替尼（Pemigatinib）适用于治疗患有先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人，这些胆管癌具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或FDA批准的试验检测到的其他重排。

2、伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤（MLNs）：佩米替尼适用于治疗伴有成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）重排的复发性或难治性髓样/淋巴样肿瘤的成人。

三、用法用量：

1、用药前：根据FDA批准的试验检测到的FGFR2融合或重排的存在，选择使用佩米替尼治疗局部晚期或转移性胆管癌的患者，目前还没有FDA批准的检测复发或难治性髓系/淋巴系肿瘤患者FGFR1重排的试验，用于选择接受佩米替尼治疗的患者。

2、推荐剂量：

（1）胆管癌（CCA）：使用佩米替尼治疗的推荐剂量为13.5mg，每天口服一次，连续14天，然后停止治疗7天，21天为一个周期，继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。（2）伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤（MLNs）：对于使用佩米替尼治疗伴FGFR1重排的髓样/淋巴样肿瘤的推荐剂量为13.5mg，每日一次，持续口服。继续治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

如果患者在4小时或更长时间内未服用佩米替尼或者出现呕吐，则继续服用下一个预定剂量。

3、剂量调整：

如果患者使用佩米替尼治疗出现不良反应，应及时调整剂量，首次剂量减少至每日一次9mg，第二次剂量减少至每日一次4.5mg，如果不能耐受每天一次4.5mg，在每个21天周期的14天中，永久停止使用佩米替尼。

（1）与强效或中度CYP3A抑制剂合用时：避免将强效和中度CYP3A抑制剂与佩米替尼同时使用，如果不能避免将剂量13.5mg减少到9mg，或将从9mg减少到4.5mg。如果停用强效或中度CYP3A抑制剂，将佩米替尼(在CYP3A抑制剂的3个血浆半衰期后)增加至开始使用强效或中度抑制剂前的剂量。

（2）严重肾、肝功能损害：佩米替尼的推荐剂量为9mg，根据适应症指定的时间表(间歇或连续)。

四、不良反应：

在临床试验中，接受佩米替尼治疗胆管癌的≥2%患者的严重不良反应包括腹痛、发热、胆管炎、胸腔积液、急性肾损伤、感染性胆管炎、发育不良、高钙血症、低钠血症、小肠梗阻和尿路感染。致命的不良反应包括发育不良、胆管梗阻、胆管炎、败血症和胸腔积液。接受佩米替尼治疗伴FGFR1重排的髓样/淋巴样肿瘤的≥20%患者的不良反应为高磷血症、指甲毒性、脱发、口腔炎、腹泻、干眼、疲劳、皮疹、腹痛、贫血、便秘、口干、鼻出血、浆液性视网膜脱离、四肢疼痛、食欲下降、皮肤干燥、消化不良、背痛、恶心、视力模糊、外周水肿和头晕。

五、储存：

在室温20°C至25°C(68°F至77°F)下储存佩米替尼；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、作用机制：

佩米替尼是一种小分子激酶抑制剂，作用于IC50值小于2nM的FGFR1、2和3。通过激活FGFR扩增和融合，导致FGFR信号的组成性激活，佩米替尼抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导，并降低癌细胞系中的细胞活力。组成型FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。在FGFR1、FGFR2或FGFR3改变导致组成型FGFR激活的人类肿瘤小鼠异种移植模型中，包括表达致癌FGFR2-Transformer-2β同源物(TRA2b)融合蛋白的胆管癌患者异种移植模型和携带FGFR1易位(FGFR1OP2-FGFR1)的KG1白血病模型，培美替尼显示出抗肿瘤活性。