吡非尼酮（Pirfenidone）的注意事项有哪些

患者在使用吡非尼酮（Pirfenidone）治疗特发性肺纤维化（IPF）期间，应注意肝酶升高与药物性肝损伤、光敏反应或皮疹、严重的皮肤不良反应、胃肠疾病等事件的发生，如果出现不适症状，应及时告知医生调整药物剂量。

1、肝酶升高与药物性肝损伤（DILI）：

在上市后期间，报告了非严重和严重的药物性肝损伤病例，包括导致死亡的严重肝损伤。在开始使用吡非尼酮治疗之前，进行肝功能检查(ALT、AST和胆红素)，前6个月每月一次，之后每3个月一次，并根据临床指征进行。如果患者报告了可能表明肝损伤的症状，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿色暗或黄疸，应立即进行肝功能检查。肝酶升高可能需要调整或中断剂量。

2、光敏反应或皮疹：

在三项3期研究中，接受吡非尼酮2403mg/天治疗的患者的光敏反应发生率(9%)高于接受安慰剂治疗的患者(1%)。大多数光敏反应发生在最初的6个月，指导患者避免或尽量减少暴露在阳光下(包括太阳灯)，使用防晒霜(SPF 50或更高),并穿上防晒衣。此外指导患者避免已知会引起光敏性的合并用药。在某些光敏反应或皮疹病例中，可能需要减少或停用吡非尼酮。

3、严重的皮肤不良反应：

据报告，在上市后环境中使用吡非尼酮会导致严重的皮肤不良反应(SCAR)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。如果出现疤痕的迹象或症状，中断吡非尼酮治疗，直到确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如果确认有疤痕，请永久停用吡非尼酮。

4、胃肠疾病：

在临床研究中，使用吡非尼酮治疗的患者更频繁地报告恶心、腹泻、消化不良、呕吐、胃食管反流病和腹痛等。2403mg/天组中有18.5%的患者需要减少或中断胃肠道事件的剂量，吡非尼酮2403mg/天组中有2.2%的患者因胃肠道事件而停止治疗。导致剂量减少或中断的最常见(>2%)胃肠道事件是恶心、腹泻、呕吐和消化不良。胃肠道事件的发生率在治疗过程的早期最高(最初3个月发生率最高),并随着时间的推移而下降。在某些胃肠道不良反应的情况下，可能需要调整吡非尼酮的剂量。