替西木单抗（tremelimumab）的说明书

一、通用名称：Tremelimumab

商品名称：Imjudo

全部名称：替西木单抗、tremelimumab、西木单抗、曲美木单抗、ticilimumab

二、适应症：

1、肝细胞癌：替西木单抗（tremelimumab）联合度伐利尤单抗（durvalumab）适用于治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的成年患者。

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2、非小细胞肺癌：替西木单抗联合度伐利尤单抗和以铂类为基础的化疗，适用于治疗无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

三、用法用量：

1、肝细胞癌：

体重≥30kg的患者在第1个周期的第1天，先使用单剂量替西木单抗300mg静脉注射，然后使用度伐利尤单抗1500mg静脉注射，随后继续每4周使用1500mg的单剂度伐利尤单抗静脉注射；体重<30kg的患者在第1周期的第1天，使用单剂量替西木单抗4mg/kg静脉注射，度伐利尤单抗20mg/kg静脉注射，随后每4周继续使用20mg/kg的单剂量度伐利尤单抗，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性，两种药物的给药通常不需要住院治疗。

2、非小细胞肺癌：

体重≥30kg的患者使用单剂量替西木单抗75mg静脉注射，然后使用度伐利尤单抗1500mg静脉注射，体重<30kg的患者使用单剂量替西木单抗1mg/kg静脉注射，然后使用度伐利尤单抗20mg/kg静脉注射，第1-4周期每三周给药一次。从第5周期开始，给药间隔从每3周至每4周不等，从第12周开始进行可选的培美曲塞治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

四、不良反应：

临床研究并汇总的安全性人群中，替西木单抗最常见(>20%)的不良反应是恶心(37%)、食欲下降(25%)和疲劳(22%)，最常见的3级或4级(>10%)实验室异常为中性粒细胞减少症(39%)、白细胞减少症(21%)、淋巴细胞减少症(20%)、贫血(20%)、低钠血症(14%)、脂肪酶升高(12%)和血小板减少症(11%)。

五、储存：

替西木单抗注射液是一种澄清至微乳白色、无色至微黄色的溶液，不含防腐剂，不要冻结，不要摇晃。药物准备好输液后立即给药。如果输注液不能立即给药且需要储存，从制备到开始给药的总时间不应超过2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中放置24小时，室温至30°C(86°F)下24小时。

六、特殊人群：

对于动物研究的发现及替西木单抗的作用机制，当对孕妇施用替西木单抗时，可能会导致胎儿损伤，由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，建议女性在接受替西木单抗治疗期间以及最后一次给药后的3个月内不要进行母乳喂养，有生殖能力的女性在替西木单抗治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

CTLA-4是T细胞活性的负调节因子。替西木单抗是一种单克隆抗体，它结合CTLA-4并阻断与其配体CD80和CD86的相互作用，释放CTLA-4介导的T细胞活化抑制。在协同小鼠肿瘤模型中，会阻断CTLA-4活性导致肿瘤生长减少和肿瘤中T细胞增殖增加。

八、注意事项：

1、严重和致命的免疫介导的不良反应：

替西木单抗与度伐利尤单抗合用治疗的患者中，1.3%发生了免疫介导性肺炎，6%发生了免疫介导的结肠炎或腹泻（巨细胞病毒(CMV)感染）、7.5%发生了免疫介导的肝炎、1.3%发生了免疫介导的肾上腺功能不全、1%发生了免疫介导的垂体炎/垂体功能减退、1.5%发生了免疫介导的甲状腺炎、4.6%发生了免疫介导的甲状腺功能亢进、11%发生了免疫介导的甲状腺功能减退、0.5%发生了免疫介导的一型糖尿病、0.7%发生了免疫介导性肾炎、4.9%发生了免疫介导的皮疹或皮炎、2.3%发生了免疫介导的胰腺炎。根据严重程度，暂停或永久停止替西木单抗与度伐利尤单抗的联合用药。