Zanzalintinib联合阿替利珠单抗与瑞戈非尼在既往治疗的无MSI-H或dMMR肿瘤的转移性结直肠癌中的比较

报道的一项III期临床试验（STELLAR-303）中发现，多靶点酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib和阿替利珠单抗（atezolizumab）联合使用可改善先前治疗的复发或难治性转移性结直肠癌患者的总体生存率，而无微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）肿瘤。

研究详细信息

在开放标签试验中，2022年9月至2024年7月期间，来自16个国家的901名患者被随机分配接受每日100毫克的zanzalintinib加上每3周1200毫克的阿替利珠单抗（n=451）或在28天周期的第1天至第21天每天160毫克的瑞戈非尼（Regorafenib）（n=450）。如果研究人员观察到持续的临床益处，或者直到不可接受的毒性或需要替代抗癌治疗，则继续研究治疗。在报告种族或种族的患者中，58%为白人，38%为亚洲人。双重主要终点是意向治疗人群和无肝转移患者亚组的总生存率。

主要调查结果

中位随访时间为18.0个月（四分位间距=14.6-21.5个月）。zanzalintinib加阿替利珠单抗组的中位总生存期为10.9个月（95%置信区间=9.9-12.1个月），而瑞戈非尼组为9.4个月（95%置信区间=8.5-10.2个月）（分层风险比[HR]=0.80，95%置信区间=0.69-0.93，P=0.0045）。Kaplan-Meier曲线的分离发生得很早，此后一直倾向于zanzalintinib加阿替利珠单抗。12个月和24个月的发生率分别为46%和38%，20%和10%。（笑声）

在对无肝转移患者总生存期的中期分析中（zanzalintinib加阿替利珠单抗组187例（41%），瑞戈非尼组197例（44%），zanzalintinib加阿替利珠单抗组中位总生存期为15.9个月（95%CI=13.5-17.6个月），而瑞戈非尼组为12.7个月（95%CI=10.9-15.5个月）（分层HR=0.79，95%CI=0.61-1.03，P=0.087）。

zanzalintinib加阿替利珠单抗组60%发生3级或更严重的治疗相关不良事件，而瑞格非尼组为37%；最常见的是高血压（15%比9%），蛋白尿（6%比2%），疲劳（6%比2%）和腹泻（6%比2%）。在zanzalintinib加阿替利珠单抗组中，治疗相关的手掌-足底红细胞感觉异常发生率较低（任何级别=16%比50%；3级为3%比9%）。26%比10%的患者发生严重的治疗相关不良事件。不良事件导致18%比15%停止治疗。zanzalintinib加阿替利珠单抗组有5名患者（由于2名患者的肠穿孔和肺炎，肾功能衰竭以及每个患者的意识状态改变）和瑞戈非尼组的1名患者（由于空肠穿孔）发生了被认为与治疗相关的死亡。

得出结论：STELLAR-303是第一个通过基于免疫疗法的方案（zanzalintinib-阿替利珠单抗）显着改善复发或难治性转移性结直肠癌（非MSI-H或dMMR）患者总体生存率的3期临床试验。这种组合代表了一种无化疗的治疗选择，对于需要改进治疗的重度预处理患者具有新的作用机制。

参考资料：更新于2025年11月，https://ascopost.com/news/november-2025/zanzalintinib-plus-atezolizumab-vs-regorafenib-in-previously-treated-metastatic-colorectal-cancer-without-msi-h-or-dmmr-tumors/