特泊替尼在腺癌与非腺癌MET外显子14跳过非小细胞肺癌中产生更好的反应

根据REAL-MET研究的亚组分析，特泊替尼（Tepotinib）在腺癌MET外显子14跳跃非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出优于非腺癌患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。在2025年提交的一项研究亚组分析结果显示，腺癌患者（n=56）的ORR分别为70.6%和40.9%，而非腺癌（n=23）MET外显子14分别跳过NSCLC（P=0.021）。具体而言，在腺癌患者中，完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）分别报告为0%，64.3%，23.2%和3.6%。非腺癌患者的这些比率分别为0%，39.1%，34.9%和21.7%。此外，腺癌和非腺癌患者的DCR分别为96.1%和77.3%（P=0.023）。

目前的现实世界分析发现，非腺癌组织学占MET外显子14跳跃NSCLC患者的29.1%，鳞状细胞癌，肉瘤样癌和腺鳞癌是最常见的亚型。2024年2月，FDA批准特泊替尼用于治疗转移性NSCLC患者，这些患者携带MET外显子14跳跃性改变。前一次2021年2月加速批准该药物得到了2期VISION试验（NCT02864992）数据的支持。

REAL-MET研究的背景，设计和患者特征是什么？

这项回顾性，多中心，现实世界的real-MET研究在日本的6个中心进行，其中包括2020年8月至2024年12月期间接受MET外显子14跳过NSCLC治疗的患者（n=98）。特别是，该研究的亚分析部分评估了特泊替尼治疗非腺癌患者的疗效和安全性，包括鳞状细胞癌和肉瘤样癌以及腺癌MET外显子14跳过NSCLC。

值得注意的是，主要目标包括每个RECIST 1.1标准的ORR，无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和安全性。纳入研究的患者（n=79）患有腺癌（70.9%），鳞状细胞癌（10.1%），肉瘤样癌（6.3%），腺鳞癌（5.1%），未另外指定（NOS）亚型（7.6%）。此外，两组大多数患者接受特泊替尼作为一线治疗（73.9%；80.4%）。

REAL-MET研究的其他疗效数据是什么？

在鳞状细胞癌患者（n=8）中，CR，PR，SD和PD率分别为0%，37.5%，37.5%和25.0%；肉瘤样癌（n=5）患者的这些发生率分别为0%，40.0%，20.0%和40.0%。腺鳞癌患者（n=4）的CR，PR，SD和PD率分别为0%，50.0%，50.0%和0%；NOS疾病患者的这些比率分别为0%，33.3%，33.3%和16.7%。

特泊替尼治疗后，腺癌患者的中位PFS和中位OS优于非腺癌组织学患者，尽管差异不显著。特别是，非腺癌患者的中位PFS为5.3个月（95%CI，3.8-6.8），而腺癌患者的中位PFS为10.4个月（95%CI，8.0-12.8）（HR，0.77；95%CI，0.45-1.34；P=0.35）。非腺癌和腺癌组织学患者的中位OS分别为16.0个月（95%CI，3.8-6.8），而24.4个月（95%CI，15.2-33.5）（HR，0.60；95%CI，0.31-1.14；P=0.12）。

鳞状细胞癌，肉瘤样癌，腺鳞癌和NOS病患者的中位PFS分别为4.7个月（95%CI，2.7-6.8），5.3个月（95%CI，0.0-12.9），8.1个月（95%CI，0.4-15.9）和3.6个月（95%CI，1.4-5.8）。在具有各自疾病组织学的患者中，中位OS为16.0个月（95%CI，0.3-31.7），5.9个月（95%CI，5.6-6.1），30.8个月和13.4个月（95%CI，10.6-16.1）。

尽管非腺癌患者的PFS和OS比腺癌患者短，但特泊替尼在前一亚组中显示出临床疗效，这表明该药物对跳过MET外显子14的NSCLC有效，包括非腺癌组织学病例。

参考资料：更新于2025年9月，11https://www.onclive.com/view/tepotinib-generates-superior-responses-in-adenocarcinoma-vs-non-adenocarcinoma-met-exon-14-skipping-nsclc