泊马度胺/奥妥珠单抗/泽布替尼/维奈克拉四联疗法对高危MCL有效

高危MCL缺乏有效的治疗选择，预后不良。[国家综合癌症网络]指南建议将临床试验作为[这些患者的治疗]的首选。联合方案或多种靶向药物已成为常见的临床选择，但尚未建立标准化方案。

前瞻性研究的关键设计特征是什么？

该研究招募了确诊为MCL且具有足够器官功能的成年患者。患者还需要患有高危疾病和以下至少1种危险因素：类胚变异，TP53突变或TP53缺失。所有患者在第1天接受1000mg的奥妥珠单抗，联合泽布替尼160mg，每日两次，泊马度胺xa04mg，第1天至第14天，维奈克拉xa0200mg，共6个28天的周期。如果该方案有效，则患者每3个月在第1天接受1000mg的奥妥珠单抗加上160mg的泽布替尼，每天两次，持续2年，泊马度胺为4mg，维奈克拉为200mg，每28天一次，持续1年作为维持治疗。

主要终点是根据Lugano 2004标准的ORR。通过外周血中的下一代测序（NGS）评估最小残留病（MRD）状态。在基线时，参加研究的所有患者的中位年龄为61岁（范围44-78）。大多数患者为男性（80.0%），根据MCL国际预后指数评分（80.0%），患有高/中高危疾病，患有囊胚或多形性疾病（73.3%），Ki67评分至少为50%（66.7%），TP53突变或缺失（66.7%），TP53畸变合并高危基因突变（53.3%）。该研究包括未经治疗（n=12）和复发/难治性MCL（n=3）的患者。复发/难治性疾病患者在治疗前接受的中位数为1（范围1-4）。

其他有效性和安全性数据是什么？

该研究的其他发现表明，在课程3结束时，ORR和CR率分别为100.0%和80.0%。在6个治疗周期后接受MRD检测的12例患者中，100%的患者达到了每个NGS检测不到的MRD状态。就安全性而言，最常见的3至4级不良反应包括中性粒细胞减少症（60.0%），血小板减少症（20.0%）和感染（13.3%）。

研究结果提供了初步证据，表明奥妥珠单抗，泽布替尼联合泊马度胺和维奈克拉的四联药物组合是高危MCL的有效方案，应在前瞻性随机对照试验中进行评估。

参考资料：更新于2026年1月7日，https://www.onclive.com/view/obinutuzumab-zanubrutinib-pomalidomide-venetoclax-quadruplet-is-effective-in-high-risk-mcl