白血病靶向药吉瑞替尼（Gilteritinib）国内已上市，临床疗效与用药方法详细解读

吉瑞替尼（Gilteritinib）在日本安斯泰来制药公司研发下诞生，作为FLT3抑制剂，它对FLT3-ITD和FLT3-TKD两种突变都有效。从最初被发现能够显著延长急性髓系白血病患者总生存期，到如今在其他肿瘤治疗中显现强大抗肿瘤作用，吉瑞替尼正在超越其最初的治疗领域。对于国内患者而言，虽然这款药物已经上市，但尚未纳入医保体系，经济负担依然沉重。正版吉瑞替尼在国内市场价格约在两三万元一盒，而在海外市场，特别是老挝的仿制版本，价格却仅在两千至五千元之间，药物成分与原研药基本一致。

01 治疗突破

吉瑞替尼（Gilteritinib）的研发标志着急性髓系白血病治疗的重要突破。作为全球首个获批用于治疗FLT3突变的复发或难治性AML的靶向药物，它带来了精准治疗的新选择。

在AML中，FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变是两种主要的不良预后突变类型。前者约占20-25%，后者约占5-10%。吉瑞替尼作为I型抑制剂，对这两种突变都有效，这是它与II型FLT3抑制剂的主要区别。全球III期ADMIRAL研究显示，相较于传统挽救性化疗，吉瑞替尼单药为复发/难治性FLT3突变AML患者带来了更佳的缓解率和总生存期。

02 实体瘤新发现

吉瑞替尼在实体瘤治疗中的新发现，突破性展现了它在更广泛领域的治疗潜力。

赣南医科大学的一项最新研究显示，吉瑞替尼在AXL阳性的食管癌、卵巢癌和胃癌细胞中表现出显著的抗肿瘤活性。

这项发表于《Cell Death Discovery》的研究揭示，吉瑞替尼通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，显著抑制了这些肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

从机制上讲，吉瑞替尼治疗下调了多个与癌症相关的通路，包括mTOR通路、p53通路和Wnt通路等。

研究团队发现，吉瑞替尼在体外、外植体和体内模型中均显示出强大的抗肿瘤作用，为AXL阳性实体瘤患者提供了新的治疗可能。

03 亚洲患者获益

COMMODORE研究为我们提供了亚洲患者使用吉瑞替尼的宝贵数据。

这项主要在亚洲开展的III期研究纳入234例患者，其中85.9%的患者来自亚洲，64.5%来自中国。

中位随访10.3个月的结果显示，吉瑞替尼组的中位总生存期显著优于挽救性化疗组，达到9.6个月对5.0个月的差异。

此外，吉瑞替尼组的复合完全缓解率更高，接受移植的患者比例也更高。

令人鼓舞的是，研究证实吉瑞替尼具有安全性优势，暴露调整后≥3级不良事件发生率更低。

04 MRD指导治疗

FLT3-ITD可测量残留疾病已经成为指导吉瑞替尼治疗的重要指标。这一发现为精准医疗提供了有力工具，帮助医生判断哪些患者最可能从治疗中获益。

随机Ⅲ期研究BMT CTN 1506显示，吉瑞替尼维持治疗与围移植期可检出MRD患者无复发生存（RFS）的改善相关，但对那些没有可检出MRD的患者无益。

分析显示，高敏感性检测方法检出的MRD水平与RFS和复发风险均显著相关。这为个体化治疗提供了依据。

中国医学科学院血液病医院开发出了国内处于领先地位的FLT3-ITD MRD检测方法，灵敏度可达到10⁻⁵-10⁻⁶。

05 联合治疗探索

联合治疗是提高FLT3突变AML患者疗效的重要方向。魏辉教授团队正在开展有关三联疗法的研究。

国外的研究显示，去甲基化药物、BCL-2抑制剂联合吉瑞替尼在FLT3突变AML的治疗中表现出良好的疗效。

在已入组的患者中，特别是非常难治的患者，传统化疗药物几乎无效，但三药治疗方案取得了较好的缓解效果。

通过这些联合方案，患者可以获得更深度的缓解，微小残留病水平在一个疗程后可达10⁻⁵。

06 价格与获取途径

吉瑞替尼的价格差异显著，为患者提供了不同的选择。经济可及性始终是抗癌治疗中不可回避的现实问题。

1.国内市场价格：吉瑞替尼已在中国上市，商品名为适加坦，但至今尚未纳入国家医保目录。

国内市场价格根据不同规格差异显著：40mg×21片*2板的规格售价约两万五六千元。由于未纳入医保，患者需要全额自费。

2.国际市场价格对比：海外市场上，价格差异更为显著。港版原研药每盒42片售价约九万元，欧洲版84片装价格甚至高达二十多万元。

3.仿制药选择：老挝已成为吉瑞替尼仿制药的主要生产地。包括卢修斯制药、大熊制药、东盟制药在内的多家药厂生产了吉瑞替尼仿制药。

老挝仿制药价格亲民，以卢修斯制药生产的40mg×90片为例，售价仅约两千多元。东盟制药的40mg×84片价格在4000-5500元，大熊制药的类似规格售价约四千多元。

这些仿制药主要药物成分与原研药基本一致，并已获得老挝卫生部的批准。

07 正确用药与注意事项

每日口服一次，每次120毫克，整片吞服，不得打碎、压碎或咀嚼。

由于药物响应可能会延迟，建议在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗至少6个月，以便有足够的时间产生临床反应。

在不良反应管理上，肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适是常见的副作用。更严重但较少见的不良反应包括分化综合征、可逆性后部脑病综合征、心电图QT间期延长和胰腺炎。

特别需要注意的是，吉瑞替尼可能导致胎儿伤害，育龄期女性在治疗期间和最后一次给药后至少6个月内应采取有效避孕措施。

对于国内AML患者来说，获取吉瑞替尼意味着每月数万元的经济负担，而老挝仿制药则将这一成本降低到了数千元。

吉瑞替尼的故事还没有结束。展望未来，三药联合治疗和MRD检测方法能得到更广泛的应用和更多的研究成果，惠及更多AML患者。随着吉瑞替尼在实体瘤领域的探索不断深入，这种药物可能会为更多癌症患者带来希望。

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参考资料：

1.全球关键临床研究：Perl AE, et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019.

2.亚洲患者数据：Wang J, et al. Gilteritinib vs salvage chemotherapy in Asian patients with relapsed/refractory FLT3-mutated AML. Lancet Haematol. 2022.

3.实体瘤潜力研究：Li Z, et al. Gilteritinib induces apoptosis and cell cycle arrest in AXL-positive esophageal, ovarian, and gastric cancers. Cell Death Discov. 2024.

4.药品监管与信息：中国国家药品监督管理局（NMPA）药品批准信息