司美替尼/科赛优被批准用于患有丛状神经纤维瘤的成人1型神经纤维瘤病

司美替尼（Selumetinib）-（Koselugo，AstraZeneca Pharmaceuticals LP）获得FDA批准用于患有症状性，不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）成人。该决定得到了KOMET试验（NCT04924608）数据的支持。

NF1 PN是一种罕见的进行性遗传疾病，影响全世界约2500个人中的1个人。它的特征是皮肤变化和神经系统（包括大脑，脊髓和神经）肿瘤的生长，这可能导致疼痛，行动不便和外观变化。尽管某些肿瘤可能会癌变，但NF1中的这些生长通常是良性的。

截至2025年，司美替尼已被批准用于NF1 PN的儿童和成人。2020年，司美替尼最初被批准用于2岁及以上的儿科患者。2025年，这一适应症扩大到1岁及以上的儿科患者，现在是成年人。司美替尼选择性抑制MAPK途径抑制剂，MAPK途径抑制剂在细胞功能如生长调节，细胞分裂和分化中起关键作用。NF1 PN是一种可能导致该信号通路缺陷的疾病。

司美替尼在临床试验中显示出显着的临床益处，导致其各种批准的适应症。在全球，随机，多中心，双盲，安慰剂对照的KOMET试验中，司美替尼产生了有希望的总体和持续时间的反应。该试验包括145名NF1 PN患者，定义为由于包裹或接近重要结构，侵袭性或高血管分布而无法完全切除而没有实质性发病风险的PN。他们以1:1的比例随机接受司美替尼或安慰剂，每天两次，共12个周期。

该研究的主要终点是第16周期结束时的总体缓解率（ORR），其次是缓解持续时间（DOR）。试验数据显示有希望的结果。研究人员报告，司美替尼组的ORR为20%（95%可信区间：11,31），而接受安慰剂组的ORR为5%（95%可信区间：2,13）（p值0.011），其中86%在司美替尼组中观察到的DOR至少为6个月。

司美替尼的安全性与该药物在儿科患者中的已知安全性一致。处方信息包括左心室功能障碍，眼部毒性，胃肠道毒性，皮肤毒性，肌酸磷酸激酶增加，维生素E水平升高和出血风险增加（KOSELUGO胶囊）以及胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。

司美替尼的扩大批准标志着患有NF1 PN的成年人取得了有意义的进步，NF1 PN是一个长期缺乏有效治疗选择的人群。司美替尼是解决受这种具有挑战性的遗传疾病影响的个体未满足需求的关键一步。

参考资料：更新于2025年11月19日，https://www.pharmacytimes.com/view/selumetinib-is-approved-for-adults-with-neurofibromatosis-type-1-with-plexiform-neurofibromas