肾细胞癌切除术后辅助用药度伐利尤单抗加替西木单抗可改善DFS

RAMPART 3期临床试验（NCT03288532）的初步结果显示，与主动监测相比，原发性肾细胞癌（RCC）切除术后的辅助药物度伐利尤单抗/英飞凡（Durvalumab）联合替西木单抗（tremelimumab）可提高无病生存率（DFS）。研究结果表明，DFS的改善在很大程度上是由复发风险较高的患者的治疗效果所驱动的。

在一组面临癌症术后复发高风险的患者中，看到了一个显著的结果，复发风险相对降低了43%以上。这些都是非常有希望的发现，证实了免疫疗法在治疗高风险肾细胞癌方面的益处。该研究以3:2:2的方式招募了3个治疗组的患者：主动监测组（a组；n=340），度伐利尤单抗1500mg Q4W治疗1年（B组；225），度伐利尤单抗1500mg Q4治疗1年，加上第1天和第4周的替西木单抗75 mg（C组；n=225）。主要终点是DFS。

ESMO报告的数据包括C组（度伐利尤单抗加替西木单抗）与a组（主动监测）之间的比较。治疗组之间的基线特征平衡良好。该研究中的主要分析具有80%的检测效果的能力，单侧显著性水平为0.0129。

在意向治疗人群中具有里程碑意义的3年分析中，数据显示，度伐利尤单抗联合替西木单抗组的DFS为81%，而主动监测组为73%（HR，0.65；95%CI，0.45至0.93；单侧P=0.0094）。按风险组评估DFS时，度伐利尤单抗加替西木单抗组复发风险较高的患者的3年DFS为78%（n=122），而主动监测组为61%（n=189）（HR，0.52；95%CI，0.34至0.80；单侧P=0.0016）。在中等风险人群中，度伐利尤单抗联合替西木单抗组（n=103）的3年DFS为86%，而主动监测组（n=151）为87%，这没有达到统计学意义（HR，1.19；95%CI，0.61至2.32；单侧P=0.309）。

相互作用测试“提供了复发风险与无病生存之间相互作用的良好证据”，HR为0.43（95%CI，0.19至0.95；P=0.019）。在所有探索性亚组中，DFS更倾向于治疗组而非对照组。治疗的中位持续时间为10.9个月（范围为0至13.3个月）。总体而言，23%的患者按照方案完成了治疗，24%的患者接受了13次度伐利尤单抗输注，73%的患者同时接受了替西木单抗输注。

治疗组任何级别不良事件（AE）的发生率为97%，对照组为63%。在度伐利尤单抗加替西木单抗组中，40%的患者报告了3级或更高级别的不良事件，在主动监测组中，8%的患者报告为3级或以上不良事件。主动监测组有15人死亡，硬膜外/特雷姆组有9人死亡，并指出4名患者有6例心肌炎[严重]不良事件，其中2例不幸导致死亡。全因不良事件符合检查点抑制剂组合的预期。

生活质量数据显示，从基线到15个月，两组在整体健康和生活质量的变化方面没有统计学上的显著差异（平均差异，1.0；95%CI，-4.6至6.5；P=0.7324）。度伐利尤单抗与主动监测比较的结果，即B组与A组，预计将在2026年公布，具体取决于发病率的增长速度。

参考资料：https://www.urologytimes.com/view/adjuvant-durvalumab-plus-tremelimumab-after-rcc-resection-improves-dfs