EMA批准西米普利单抗（Cemiplimab）作为辅助治疗复发风险较高的转移性结直肠癌

根据开发商Regeneron Pharmaceuticals的一份新闻稿，EMA已批准佐剂西米普利单抗（Cemiplimab）-Libtayo用于治疗手术和放疗后复发风险很高的成年皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者。该批准扩大了欧盟（EU）在晚期CSCC中使用西米普利单抗的适应症，现在包括疾病复发风险高的患者。此外，这一批准是继美国食品药品监督管理局于2025年10月批准西米普利单抗用于同一适应症之后。

这两项批准都得到了具有里程碑意义的3期C-POST试验（NCT03969004）数据的支持，该试验评估了接受西米普利单抗治疗的高危CSCC患者与接受安慰剂治疗的患者的无病生存期（DFS）。

在C-POST中，从随机分配到数据截止日期的中位潜在随访时间为24个月（范围2-64）。与安慰剂相比，西米普利单抗治疗显著改善了DFS，发生了24次事件，发生了65次事件（HR，0.32；95%CI，0.20-0.51；P<0.001）。24个月DFS的估计值为87.1%（95%CI，80.3%-91.6%），而24个月的DFS估计值为64.1%（95%CI，55.9%-71.1%）。

在所有预先指定的亚组中，观察到西米普利单抗与安慰剂相比具有DFS益处。其中包括来自北美的患者（HR，0.18；95%CI，0.05-0.63）、高危类别非模态状态的患者（HR0.27；95%CI0.13-0.56）和PD-L1肿瘤比例评分为1%或更高的患者（HR0.28；95%CI-0.15-0.52）。与安慰剂组的76.7%（95%CI，69.1%-82.6%）相比，西米普利单抗组在24个月时的局部无复发率估计为94.6%（95%CI，89.1%-97.3%），局部复发分别发生在9名和40名患者中（HR，0.20；95%CI，0.09-0.40）。在24个月时，西米普利单抗的估计无远处复发率为94.3%（95%CI，89.0%-97.1%），而安慰剂为83.8%（95%CI，76.3%-89.0%）；10名和26名患者出现远处复发（HR，0.35；95%CI，0.17-0.72）。

在46名开始服用安慰剂但因复发而接受西米利单抗治疗的患者中，43%的患者有客观的放射学反应。2年总生存率（OS）为94.8%（95%CI，89.6%-97.4%），与安慰剂组的92.3%（95%CI,86.5%-95.7%）相比（HR，0.86；95%CI：0.39-1.90）；截至2025年4月7日的数据截止日期，已发生33例死亡，其中西米普利单抗组有15例患者，安慰剂组有18例患者（HR，0.78；95%CI，0.39-1.56）。

虽然CSCC通常可以通过手术和放疗成功治疗，但一些患者面临着疾病复发和潜在致命后果的持续威胁。这突出了早期干预的迫切需要，但免疫疗法迄今为止仅限于晚期病例。

共有415名复发风险高的CSCC患者被随机分配接受佐剂西米普利单抗（n=209）或安慰剂（n=206）治疗。最初，治疗包括每3周静脉注射一次350mg的西米普利单抗或安慰剂；然而，一项方案修正案改变了治疗方案，即每3周静脉注射350mg的西米普利单抗，持续12周，然后每6周静脉注射700mg的西米普利单抗，再持续36周，或者每3周注射安慰剂，持续12周，随后每6周注射安慰剂。在试验的第二部分中，任何一组中出现疾病复发的患者都可以选择接受随后的西米普利单抗治疗。

符合条件的患者年龄在18岁或以上，患有局部或区域性CSCC，并在随机分配的2至10周内完成了治疗性手术，对所有疾病进行了宏观大体切除，并在术后进行了生物等效剂量至少为50 Gy的放射治疗。

试验的主要终点是DFS。次要终点包括无局部复发、无远处复发、OS、第二原发性CSCC肿瘤和安全性。

关于安全性，任何级别、任何原因的不良事件（AE）发生在91.2%的西米普利单抗组和89.2%的安慰剂组。各组中最常见的不良事件是疲劳、瘙痒、皮疹和腹泻。任何原因导致的3级或以上不良事件发生率分别为23.9%和14.2%，而据信与治疗相关的3级及以上不良事件出现率为9.8%。

任何级别的免疫相关不良事件发生在塞米利马组的22.9%和安慰剂组的6.4%，其中7.3%的西米利单抗治疗组出现3级或更高级别的免疫相关性不良事件，而安慰剂组为0%。西米普利单抗组9.8%和安慰剂组1.5%的患者停止治疗。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/ec-approves-adjuvant-cemiplimab-in-cscc-at-high-risk-of-recurrence