在可切除的肝癌HCC中，新辅助西米普利单抗（Cemiplimab）/SBRT可改善DFS

根据2025年发表的2期试验（NCT03916627）的结果，当在立体定向体放疗（SBRT）中添加新辅助西米普利单抗（Cemiplimab）-Libtayo治疗肝细胞癌患者时，治疗组之间的2年无病生存率（DFS）是有利的，显著的肿瘤坏死（STN）率相似。

仅使用西米普利单抗组1年的DFS率为79%（95%CI，53%-92%），而西米普利单抗联合SBRT组为88%（95%CI，59%-97%）。2年时，DFS的发生率分别为62%（95%置信区间[CI]，36%-80%）和88%（95%CI，59%-97%）。在西米普利单抗单药治疗组中，共有20%的患者经历了STN，而在西米普利单抗联合SBRT治疗组中这一比例为19%。肿瘤完全坏死率分别为15%和13%。

Kaplan-Meier曲线用于分析影响DFS的因素。根据STN超过70%的病理反应与70%或更低的无STN病理反应，HR为0.42（P=0.39）。对于术前循环肿瘤DNA（ctDNA）减少超过50%与50%或更少的患者，HR为0.55（P=0.32）。对于术后MRD阴性或阳性的微小残留病（MRD），HR为0.18（P=0.002）。

ctDNA动力学研究了仅使用西米普利单抗和使用西米普利单抗加SBRT的病理反应随时间变化的突变肿瘤分子折叠变化。结果显示ctDNA与肿瘤大小相关（r=0.84；P<0.001）。

新辅助治疗相关不良反应（TRAEs）发生在29%的患者中，而联合治疗组为55%，而辅助TRAEs发生在39%对67%。新辅助治疗组发生3级或更高TRAE的比例为9.5%对0%，辅助治疗组的发生率为17%对0%。在新辅助治疗中，严重不良反应发生率为5%对0%，在辅助治疗中为17%对0%。

与历史对照组相比，接受两年DFS和新辅助治疗的患者更有利。与单独接受西米普利单抗的患者相比，接受西米普利单抗联合SBRT的患者具有更好的无复发生存率。无论是否使用SBRT，使用西米普利单抗的新辅助免疫治疗都具有可接受的安全性。”

患者被纳入西米普利单抗单药治疗组（n=21），每3周使用350mg，持续2个周期，或西米普利单抗联合SBRT治疗组（t=21），在1周内使用8Gy的SBRT，分3次服用，每3周使用350mg的西米普利单抗，持续3个周期。在两组中，患者随后继续接受手术，然后每3周使用另一轮350mg的西米普利单抗，共8个周期。在联合治疗组中，患者随访长达5年。

主要终点是STN，次要终点是DFS和不良事件的发生率。探索性终点包括ctDNA评估和药效学评估。在第一剂和第二剂新佐剂西米普利单抗之前收集ctDNA；术后4周；在第一剂西米普利单抗辅助治疗期间；在第2周期第1天的西米普利单抗辅助治疗期间；随访30天。

2025年7月31日的截止日期显示，最后一名患者在2023年8月23日接受手术切除后，在研究中大约24个月。中位随访时间为切除术后41个月。在双臂之间，61%的患者年龄在65岁或以上，83%是男性，51%是亚洲人，76%不是西班牙裔或拉丁裔。此外，88%的患者ECOG性能状态为0，58%的患者肿瘤大于5cm，86%的患者有1个肿瘤。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/neoadjuvant-cemiplimab-sbrt-yields-improved-dfs-in-resectable-hcc