与达普司他(Daprodustat)结构相似的药物有哪些
达普司他(Daprodustat)属于 HIF-PHI(低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂)类口服药物,这类药物通过抑制 HIF-PHD 酶,使体内 HIF 水平维持在稳定状态,进而推动促红细胞生成相关基因持续表达,被广泛用于肾性贫血管理。因此,判断其结构相似性,不仅取决于化学结构本身,也取决于其在药理学分类和靶点机制上的一致性。从国际资料来看,HIF-PHI 类药物具有共通的核心结构元素,通常围绕稳定 HIF-α 亚基的化学骨架设计,因而多个同类药具有较高的结构类比度。

其中,与达普司他结构最为接近的药物包括罗沙司他(Roxadustat)、瓦达司他(Vadadustat)、莫利司他(Molidustat)等。这些药物均属于相同作用靶点的口服小分子抑制剂,结构设计围绕抑制 HIF-PHD 酶而展开,使 HIF 信号稳定并促进促红细胞生成素(EPO)自然生成。从化学结构角度看,虽然各分子在取代基、侧链形态、空间构象上存在差异,以便实现不同的药代动力学或安全性特点,但总体的药理框架一致,可以被视为同类结构衍生物。
罗沙司他作为最早上市的 HIF-PHI 药物,其结构功能基团与达普司他呈现相似的羧酰胺或杂环特征,均以阻断 PHD 酶的活性位点为设计核心。瓦达司他则属于较新一代的分子,其立体化学排列与达普司他相似度高,用于实现稳定的血药浓度,并减少过度升高 EPO 的风险。莫利司他在结构设计中加入特定的酰胺结构,使其选择性更强,在部分国家被用于非透析 CKD 患者的贫血管理。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat
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