加拿大批准奎扎替尼（Quizartinib加化疗用于新诊断的FLT3-ITD+ AML

加拿大卫生部已批准奎扎替尼（Quizartinib）加上标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导，再加上标准的阿糖胞苷巩固化疗，然后奎扎替尼单药治疗作为维持，用于治疗新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病（AML）成年患者。

监管决定基于3期QuANTUM First试验（NCT02668653）的数据，该试验评估了阿糖胞苷/蒽环类诱导和阿糖胞苷巩固的组合，继续作为维持单一疗法。数据显示，与单独使用标准化疗相比，该方案在新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者中的死亡风险降低了22.4%（HR，0.78；95%CI，0.62-0.98；双侧P=0.0324）。值得注意的是，在39.2个月的中位随访中，接受奎扎替尼治疗的患者（n=268）的中位总生存期（OS）为31.9个月（95%CI，21.0不可评估），而对照组（n=271）的患者为15.1个月（95%CI，13.2-26.2）。

奎扎替尼在加拿大的批准代表了新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者治疗的重大进展，这是白血病中最具侵略性和最难治疗的亚型之一。在QuANTUM First试验中，奎扎替尼添加到标准化疗中并继续维持，导致更长的缓解期和更长的OS，这将是一种急需的新治疗选择，有可能改变FLT3-ITD-阳性AML的治疗方式。

2023年7月，美国食品药品监督管理局批准了奎扎替尼+标准阿糖胞苷/蒽环类诱导、阿糖胞苷巩固以及巩固化疗后的维持单一疗法，用于治疗美国食品药品监管局批准的测试检测到的FLT3-ITD阳性AML成年患者。美国食品药品管理局的决定也得到了QuANTUM First研究数据的支持。

值得注意的是，在QuANTUM First中，凯扎替尼组55%的患者和安慰剂组62%的患者终止了研究，主要是由于死亡（90%对94%）或撤回同意（9%对5%）。两组患者中有相似比例的患者至少出现了1次不良反应（AE；100%对99%）和1次3级或更高级别的AE（92%对90%）。两组中最常见的3/4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症、低钾血症和肺炎；奎扎替尼组中另一种常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少症。

尽管最近在AML治疗方面取得了进展，但携带FLT3-ITD突变的AML患者的预后仍然具有挑战性。这项随机、安慰剂对照、双盲研究在欧洲、北美、亚洲、澳大利亚和南美26个国家的193家医院和诊所对新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者进行了基于奎扎替尼的方案与安慰剂的比较。试验中纳入的患者年龄在18至75岁之间，按地区、年龄和诊断时的白细胞计数按1:1随机分配接受奎扎替尼或安慰剂。

患者从第1天到第7天接受阿糖胞苷每天100mg/m2的连续静脉（IV）输注诱导治疗，在第1、2和3天接受柔红霉素每天60mg/m2或伊达比星每天12mg/m2的静脉输注，然后从第8天开始每天口服一次奎扎替尼40mg或安慰剂14天。完全缓解（CR）或CR伴中性粒细胞或血小板不完全恢复的患者随后接受标准巩固治疗，即高剂量阿糖胞苷加奎扎替尼40mg每日一次或安慰剂、异基因造血干细胞移植或两者兼而有之，然后继续单用奎扎替尼或安慰剂最多3年。

奎扎替尼在加拿大的批准使被诊断为FLT3-ITD阳性AML的患者能够接受专门针对其疾病亚型开发的靶向治疗。这一里程碑反映了我们致力于改造癌症疗法，[推进]血液学和肿瘤学的创新，并为患者创造新的护理标准。

参考资料：https://fanyi.baidu.com/mtpe-individual/transText