MRD引导的伊布替尼加维奈克拉在治疗R/R CLL有效

一份新的报告表明，最小残留病（MRD）指导下停止和重新开始使用伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）加维奈克拉（venetoclax）是复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一种安全治疗方法。这项研究表明，MRD指导的治疗提供了一种平衡停止风险和累积毒性风险的方法。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼和BCL-2抑制剂维奈克拉的组合已成为复发或难治性CLL患者的一种变革性治疗选择。它有时与靶向CD20的单克隆抗体结合使用。然而，它不是治愈性的，而且它带来了重大的担忧。虽然持续治疗可能会导致累积毒性或耐药性，但固定持续时间的治疗可能导致治疗不足和早期复发。

一种可能的解决方案是使用MRD来指导治疗。先前的研究表明，治疗后无法检测到的MRD是CLL患者无进展生存期和总生存期（分别为PFS和OS）的独立预后指标。然而，在研究人员开始试验时，还没有任何研究专门检查在复发或难治性CLL中以反应为导向、有时限地使用伊布替尼和维奈克拉。

在VISION/HOVON141的2期试验（NCT03226301）中，一部分患者在接受了15个周期的维奈克拉加伊布替尼治疗后，骨髓和外周血中检测不到MRD（通过流式细胞术评估的敏感性<10-4；缩写为uMRD4）。这些患者可以安全地停止治疗。新报告通过更新的4年随访数据对这些发现进行了扩展。

共有225名患者在6个欧洲国家的47个地点接受治疗，最初参加了这项试验。在15个周期后达到uMRD4的患者（n=72）按1:2的比例随机分组，继续服用伊布替尼直至出现毒性或进展（n=24），或在第15个周期结束后停止治疗（n=48）。在停药队列中，如果患者达到可检测的MRD阈值（≥10-2；缩写为dMRD2），则重新开始使用伊布替尼和维奈克拉。第15个周期后MRD4阳性（dMRD4）的患者继续服用伊布替尼。

研究人员发现，在51.7个月的中位随访中，估计的4年OS率为88%，4年PFS率为81%，14%的参与者需要另一种治疗。在队列中，40%的参与者因dMRD2而恢复治疗。

然而，不同队列之间没有统计学上的显著差异。在伊布替尼维持组中，OS为95%，PFS为90%，下一次治疗率为14%。对于停药组，OS为91%，PFS为85%，下一次治疗率为12%。在因15周后未达到uMRD4而继续服用伊鲁替尼的患者中，OS为86%，PFS为76%，下一次治疗率为19%。

重要的是，在随机分配到MRD指导的治疗停止和重新开始的患者中，PFS率同样高，强调了在R/R CLL环境中通过MRD指导治疗减少治疗暴露和毒性的潜力。与BTK抑制剂的无限期治疗相比，停止和重新开始伊布替尼联合维奈克拉治疗复发或难治性CLL是可行的，并且毒性较低。

MRD指导的方法还可以提高患者的依从性，从而为连续BTK抑制剂临床试验外报告的高停药率提供了一种替代方案。

参考资料：https://www.ajmc.com/view/mrd-guided-ibrutinib-plus-venetoclax-effective-in-r-r-cll