在CLL，阿可替尼/阿卡替尼证明化学免疫疗法的安全性和存活率提高

根据2025年提交的一项回顾性队列研究，阿可替尼（Acalabrutinib）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的安全性显著提高，死亡率、出血事件和房颤风险降低。

CLL是一种血液和骨髓的癌症，会影响淋巴细胞，导致并发症，如频繁感染和疲劳。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是CLL治疗前景的基石，它大大提高了反应率和生存结果。阿可替尼是第二代BTK抑制剂，于2017年获得美国食品药品监督管理局的初步批准，用于治疗套细胞淋巴瘤患者。两年后的2019年，该药物被批准用于CLL，并得到了ELEVATE-TN（NCT02475681）和ASCEND（NCT02970318）试验数据的支持。

阿可替尼显示出作为CLL患者化学免疫疗法的靶向治疗替代品的巨大潜力。在一项回顾性队列分析中，研究人员利用TriNetX平台比较了阿可替尼和化学免疫疗法的安全性和有效性。

该分析包括2000年1月至2025年1月的患者数据，检查了接受阿可替尼或化学免疫治疗的CLL患者的结果。根据治疗类型、临床特征和人口统计数据（如年龄[≥18岁]、性别、种族和民族）将患者分为2个队列。测量的主要结局包括全因死亡率、房颤、高血压、急性心力衰竭、室性心律失常和出血事件。Kaplan-Meier生存分析用于评估死亡风险。

在总共4006名患者中，847名接受了阿可替尼治疗，3172名接受了化学免疫治疗。阿可替尼组的平均年龄约为70±11岁，化学免疫治疗组为69±14岁。两组患者均以男性为主，大多数患者为非西班牙裔白人。阿可替尼组和化学免疫治疗组的中位随访期分别为578天和925天。

分析显示，接受阿可替尼治疗的患者死亡风险显著降低（相对风险[RR]：0.407；95%CI：0.32-0.51；P<0.0001）。心血管安全性结果也有利于阿可替尼。阿可替尼组发生房颤的患者不到10人，与化学免疫治疗相比，其发生房颤几率显著降低（比值比[OR]：0.3；95%CI：0.16-0.58；P=0.001），其中120名患者出现了这种情况。接受阿可替尼治疗的患者的高血压发病率也显著降低，这强化了其更有利的心血管特征。

阿可替尼队列中出血事件发生率较低。然而，在两个治疗组之间，急性心力衰竭（OR：1.25；95%CI:0.61-2.57；p=0.54）或室性心律失常（OR：1.5；95%CI：7.72-3.14；p=0.2）的风险没有统计学上的显著差异。

这些发现强调了阿可替尼作为CLL更安全、更有效的治疗选择的潜力。除了延长生存期外，该药物似乎还能降低严重不良事件的可能性，如房颤和出血，这是传统化学免疫疗法值得关注的问题。

这些数据突显了阿可替尼良好的安全性，特别是在减少心血管并发症和出血风险方面。考虑到统计学上显著的生存益处，临床医生可能会考虑将阿可替尼作为CLL患者的首选治疗方法。

参考资料：https://www.pharmacytimes.com/view/acalabrutinib-demonstrates-improved-safety-survival-to-chemoimmunotherapy-in-cll