维恩妥尤单抗 (Padcev)：Nectin-4 靶向 ADC 治疗晚期尿路上皮癌

　　药物概述

　　维恩妥尤单抗(通用名：enfortumab vedotin-ejfv，商品名：Padcev)是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物(ADC)，于2019年获美国FDA批准上市。该药物由靶向Nectin-4的单克隆抗体与微管抑制剂单甲基奥瑞他汀E(MMAE)偶联而成，通过特异性结合肿瘤细胞表面高表达的Nectin-4蛋白，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部，有效抑制肿瘤细胞分裂并诱导细胞凋亡。

　　适应症

　　联合疗法（与帕博利珠单抗联用）

　　维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，无论其是否适合顺铂化疗。

　　单药疗法

　　用于以下两类局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者：

　　既往已接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的患者

　　不适合顺铂化疗，且已接受过一线或多线系统治疗的患者

　　用法用量

　　推荐剂量

　　联合帕博利珠单抗治疗：1.25mg/kg（最大单次剂量不超过125mg），每21天为一个治疗周期，在每个周期的第1天和第8天静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　单药治疗：1.25mg/kg（最大单次剂量不超过125mg），每28天为一个治疗周期，在每个周期的第1天、第8天和第15天静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　用药方式

　　本品仅用于静脉输注给药，输注时间为30分钟。严禁通过静脉推注或快速注射的方式给药。

　　不良反应

　　联合疗法（与帕博利珠单抗联用）常见不良反应

　　实验室异常包括：天冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、血糖升高、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白降低、血钠降低、血磷降低、白蛋白降低、尿酸升高、中性粒细胞减少、血钾降低、血小板减少。

　　临床症状包括：皮疹、疲劳、外周神经病变、瘙痒、腹泻、脱发、体重下降、食欲减退、干眼、恶心、便秘、味觉障碍、尿路感染。

　　单药治疗常见不良反应

　　实验室异常包括：血糖升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞减少、肌酐升高、白蛋白降低、血红蛋白降低、血钠降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血磷降低、中性粒细胞减少、尿酸升高、脂肪酶升高、血小板减少。

　　临床症状包括：皮疹、疲劳、外周神经病变、脱发、食欲减退、腹泻、恶心、瘙痒、干眼、味觉障碍、便秘、体重下降、腹痛、皮肤干燥。

　　严重不良反应

　　皮肤反应：包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，可导致死亡，多发生在首个治疗周期内。

　　高血糖与糖尿病酮症酸中毒：无论患者是否有糖尿病病史均可发生，严重者可致死。

　　肺炎与间质性肺病(ILD)：严重者可导致死亡。

　　外周神经病变：联合疗法发生率高达67%，部分患者的神经损伤不可逆。

　　眼部疾病：主要表现为干眼、视力模糊等。

　　注意事项

　　严重皮肤反应

　　本品可导致严重甚至致命的皮肤不良反应。一旦怀疑发生SJS/TEN或出现重度皮肤反应，应立即停药并转诊至皮肤科专科。确诊为SJS/TEN、4级皮肤反应或复发性3级皮肤反应的患者，应永久停用本品。

　　高血糖

　　治疗期间需密切监测所有患者的血糖水平。当患者血糖超过250mg/dL时，应暂停给药，待血糖控制后再考虑恢复治疗。

　　肺炎与间质性肺病

　　监测患者是否出现咳嗽、呼吸困难、缺氧等肺炎或间质性肺病相关症状。出现2级肺炎/ILD时应暂停给药，症状缓解后可考虑减量治疗；出现3级或4级肺炎/ILD的患者，应永久停用本品。

　　外周神经病变

　　密切监测患者是否出现新发或加重的神经症状，如麻木、刺痛、烧灼感、肌无力等。出现3级及以上外周神经病变的患者，应永久停用本品。

　　眼部疾病

　　建议所有患者在治疗期间常规使用人工泪液预防干眼。出现眼部症状时应及时进行眼科检查，必要时可给予局部糖皮质激素治疗。

　　输注部位外渗

　　输注前应确保静脉通路通畅，输注期间密切观察输注部位有无红肿、疼痛等外渗迹象。一旦怀疑发生药物外渗，应立即停止输注并进行适当处理。

　　胚胎-胎儿毒性

　　本品可对胎儿造成严重损害。建议具有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后2个月内采取有效的避孕措施；建议伴侣有生育能力的男性患者在治疗期间及末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

　　肝功能损害

　　避免将本品用于中度或重度肝功能损害患者，即总胆红素大于1.5倍正常值上限且伴随任意天冬氨酸氨基转移酶水平升高的患者。

　　禁忌症

　　目前尚不明确维恩妥尤单抗的绝对禁忌症。