每日一次口服治疗，Sotyktu于欧盟获批治疗成人银屑病

3月29日，百時美施貴寶（BMS）公司宣布，歐盟委員會批准了其自研藥物Sotyktu（deucravacitinib）用於適合系統治療的成人中重度斑塊狀銀屑病患者。該藥此前已獲美國FDA批准用於治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者，並已在中國申報上市。

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種慢性炎症性皮膚病，病程較長，有易復發傾向，有的病例幾乎終生不愈。該病發病以青壯年為主，對患者的身體健康和精神狀況影響較大。此外，銀屑病可能會使其他嚴重疾病的風險增加（如心血管疾病）。大量研究證明銀屑病是免疫介導的炎症性皮膚病，其發病與炎症細胞浸潤和炎症因子有關。

是一種一流的口服選擇性別構酪氨酸激酶2（TYK2）抑製劑，也是全球唯一批准的TYK2抑製劑。該藥物是近10年來中度至重度斑塊型銀屑病口服治療的首次創新。 TYK2是一種細胞內信號激酶，能夠介導白細胞介素（IL）-23、IL-12、I型乾擾素（IFN）的信號傳導，這些細胞因子是參與炎症和免疫反應的天然細胞因子。不同於已上市的JAK抑劑，deucravacitinib通過獨特的“變構抑制”機制，與TYK2調節結構域結合抑制其活化，從而阻斷由其介導的下游細胞信號通路及免疫反應，進而避免相關心血管事件或靜脈血栓栓塞不良事件的發生。

本次deucravacitinib在歐盟獲批是基於3期POETYK PSO-1臨床研究和POETYK PSO-2臨床研究的結果。兩項試驗分別納入了666例患者和1020例患者，旨在評估deucravacitinib對比阿普米司特和安慰劑治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者的療效和安全性。共同的主要終點為第16週時銀屑病面積與嚴重性指數（PASI）評分改善75%以上和sPGA 0/1（靜態醫生總體評估皮膚症狀完全清除/幾乎完全清除）的患者比例。關鍵次要研究終點包括與對照藥相比，在第16周達到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及評deucravacitinib對比安慰劑和對照藥的其他指標。

數據顯示，第16週時，與安慰劑組和阿普米司特組相比，deucravacitinib組在兩項試驗中的PASI 75（銀屑病面積與嚴重程度指數改善至少75%）的患者比例分別為58.7%和53.6%，而安慰劑組和阿普米司特組分別為12.7%和9.4%，以及35.1%和40.2%。同時，試驗還達到了所有次要終點，deucravacitinib在症狀負擔和生活質量測量值上表現出顯著且具有臨床意義的改善。此外，deucravacitinib耐受性良好，因不良反應導致的停藥率低。

此外，POETYK PSO長期擴展（LTE）試驗數據也為此次獲批提供支持。 2022年5月，百時美施貴寶公司公佈了POETYK PSO-LTE試驗的兩年結果。結果顯示，該藥臨床療效在長達兩年的研究中持續保持，在試驗第60週，達到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例分別為77.7%和58.7%。

POETYK PSO-1試驗臨床研究員、南加州大學皮膚病學副院長兼教授April Armstrong博士評論：“Sotyktu有可能成為中度至重度斑塊型銀屑病患者口腔護理治療的新標準，該療法它有助於患者獲得更清潔的皮膚，這一點在POETYK PSO臨床項目中得到證實。患有中度至重度斑塊型銀屑病的人面臨著日常生活中巨大的負擔，而Sotyktu可成為這些患者首選的一線全身治療選擇。”