美格鲁特(Miglustat)是什么药？

(Miglustat)屬小分子亞胺糖，能可逆地抑制葡萄糖神經酰胺合成酶,進而影響催化鞘醣脂合成的第一關鍵步驟。

關於美格魯特

2003年,美格魯特(Miglustat)獲美國FDP認證，是首個核准被用於尼曼匹克病的特殊治療藥物，近年來國外報導多用於尼曼匹克C型治療。美格魯特是一種口服給藥的藥物，屬於葡萄糖神經酰胺合成酶抑製劑。它主要用於治療輕度/中度1型戈謝病成年患者，作為單一療法使用。

美格魯特的作用

美格魯特因能通過血腦屏障，故對神經疾病具有潛在的治療作用。長期隨訪觀察和研究證實,美格魯特有改善﹑穩定或延緩眼球水平跳動、吞嚥及行走困難等神經系統症狀進展的效果。美格魯特可降低鞘醣脂的生物合成速率，從而將鞘醣脂底物的量降至最低水平，使得防禦葡萄糖腦苷脂酶的殘留活性更有效（底物還原治療）。體外和體內研究已表明，美格魯特可減少葡萄糖神經酰胺基鞘醣脂的合成。

美格魯特的功效

研究方法：基於在法國診斷的成年 尼曼-匹克病C型(NP-C)患者的臨床圖表數據的觀察性。分析了患者在診斷、美格魯特治療開始（如果適用）和最後一次隨訪時的回顧性數據[1]。

研究結果：在法國，青少年-成人神經系統型患者約佔研究期間診斷出的所有 NP-C 病例的 25%。共納入46例患者（NP-C)患者2例，NP-C53患者23例;女性佔9%）。神經系統發病和診斷時的平均 ± SD（範圍）年齡分別為 12.5 ± 8.56 （34-13） 歲和 5 ± 15.65 （1-2） 歲。就診時，患者主要有 3） 小腦共濟失調和/或肌張力障礙導致的步態受損，和/或認知/行為表現，和/或精神病體徵。最初，幾乎一半的患者只有上述三種神經精神表現中的一種。垂直核上性凝視麻痺，通常在患者無主訴的情況下發生，僅在仔細的臨床檢查中發現，大多數患者 （46%） 在診斷時（神經系統發病數年後）均有記錄。

2 例患者 （9%） 接受了美格魯特治療，其中 8 例 （22%） 持續超過 3 年（最後一次隨訪）至最長 5.0 年。 001 例患者 （2%） 因副作用 （n = 0） 或感知到缺乏療效 （n = 029） 而提前停止治療。

研究結論：美格魯特治療持續時間與神經系統惡化減少顯著相關（p < 0.02）。治療 ≥2 年與患者生存率提高相關 。在美格魯特治療開始時，對米格魯司他的良好反應與不太嚴重的神經系統殘疾相關。

總結

美格魯特是一種小分子亞糖胺類物質，它通過競爭性抑制GBA（酸性β-葡萄糖苷酶）發揮作用。美格魯特於2003年獲得美國FDA的批准上市，作為成人Ⅰ型戈謝病患者無法接受酶替代療法（ERT）時的備選藥物。美格魯特能夠改善肝脾腫大的症狀，但對於貧血和血小板減少等症狀的療效有限，對於骨骼症狀的療效目前仍需進一步評估。

參考文獻

[1]Nadjar Y, Hütter-Moncada AL, Latour P, Ayrignac X, Kaphan E, Tranchant C, Cintas P, Degardin A, Goizet C, Laurencin C, Martzolff L, Tilikete C, Anheim M, Audoin B, Deramecourt V, De Gaillarbois TD, Roze E, Lamari F, Vanier MT, Héron B. Adult Niemann-Pick disease type C in France: clinical phenotypes and long-term miglustat treatment effect. Orphanet J Rare Dis. 2018 Oct 1;13(1):175. doi: 10.1186/s13023-018-0913-4. PMID: 30285904; PMCID: PMC6167825.

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