依利格鲁司(eliglustat)的适应症、作用原理及效果？

美國FDA於2014年8月19日批准健贊(Genzyme)公司的依利格魯司(eliglustat)膠囊上市，用於治療成年患者的1型戈謝病(GD1)。戈謝病是由溶酶體酸性β-葡萄糖苷酶缺乏所致，依利格魯司(eliglustat)治療效果明顯，患者可在醫生的指導下用藥治療。

戈謝病治療藥物

戈謝病是一種常染色體隱性遺傳疾病，分為神經性的(I型)和非神經性的(II型和III型)兩大類。戈謝病的發生是由於β-葡糖腦甘酯酶活性降低，導致底物葡萄糖腦苷脂不能正常降解，而在肝、脾、骨骼和中樞神經系統的單核巨噬細胞內貯積。

最常用的戈謝病治療方案為靜脈滴注的酶替代療法以及採用給藥的底物減少療法。新上市的口服藥物依利格魯司(eliglustat)可減少葡糖腦甘脂的合成，對於接受和未接受過酶替代治療的患者經臨床試驗證明療效確切，是戈謝病治療極具競爭力的新選擇。

依利格魯司(eliglustat)適應症

依利格魯司(eliglustat)適用於長期治療經 FDA 許可試驗檢測為 CYP2D6 快代謝型 (EM)、中間代謝型 (IM) 或慢代謝型 (PM)1 型戈謝病成人患者。

使用限制：

1、CYP2D6 超快速代謝者 (URM) 可能無法達到足夠的 CERDELGA 濃度以達到治療效果。

2、無法確定 CYP2D6 基因型的患者（代謝不確定者）不推薦使用特定劑量。

依利格魯司(eliglustat)作用原理

依利格魯司(eliglustat)是一種酶替代治療藥物，用於治療戈謝病。它的作用原理涉及抑制體內的酸性β-葡萄糖苷酸酶。

戈謝病是一種遺傳性疾病，由於體內缺乏或缺少酸性β-葡萄糖苷酶，導致酸性β-葡萄糖苷脂質在器官和組織中的沉積。這些沉積物主要影響骨髓、肝臟、脾臟和骨骼系統，引起多種症狀和並發症。

依利格魯司(eliglustat)通過抑制酸性β-葡萄糖苷酸酶的活性，可以阻止酸性β-葡萄糖苷的合成。這樣，酸性β-葡萄糖苷的降解和代謝增加，導致體內酸性β-葡萄糖苷脂質的積累減少。

通過減少酸性β-葡萄糖苷脂質的積累，依利格魯司(eliglustat)可以改善戈謝病患者的症狀和體徵，包括減輕肝臟和脾臟腫大、改善骨骼症狀、減少貧血和血小板減少等。

依利格魯司(eliglustat)的

依利格魯司(eliglustat)是一種新型口服底物減少療法，最近在美國和歐盟被批准作為戈謝病1型成人的一線治療藥物。依利格魯司(eliglustat)抑制葡糖神經酰胺合酶，從而減少底物葡糖神經酰胺的產生並減少其積累。

口服依利格魯司(eliglustat)在多個國家獲得批准，用於長期治療患有1型戈謝病(GD1)的成年人，他們是細胞色素P450 i(CYP) 2D6廣泛代謝者(EMs)、中間代謝者(IMs)或不良代謝者(PMs)[這三種CYP類別涵蓋超過90 %的個體]。

依利格魯司(eliglustat)是葡糖神經酰胺合酶的有效選擇性抑製劑，葡糖神經酰胺合酶是某些鞘醣脂合成中的限速酶，因此降低鞘醣脂的生物合成速率以抵消分解代謝缺陷(即底物減少療法)。在三期9個月的 ENGAGE臨床研究中，依利格魯司(eliglustat)與安慰劑組（第一次使用GD1）組相比，明顯改善了血液學終點，減輕了器官肥大；同時，依利格魯司組患者的骨髓負載分數、GD1等指標也較對照組有明顯改善。三期12個月的 ENCORE臨床研究發現，經 ERT治療3年或更長時間的患者，經口服依利格魯司治療後，其病情穩定程度不低於靜脈注射imiglucerase[一種酶替代療法(ERT)]。

在上述兩個重要臨床研究及二期臨床研究中，依利格魯司(eliglustat)在較長時間（4年）中，其臟器功能、血液功能及骨代謝指標均得到明顯改善，且未出現新的安全隱患。更多的臨床實踐將幫助我們更加清楚地認識依利格魯司在成年GD1患者中的作用。同時，由於其方便的口服方案，依利格魯司(eliglustat)ERT的新興替代療法，用於長期治療患有CYP2D6EMs、IMs或PMs的GD1成人。

總結

依利格魯司(eliglustat)的使用應該根據醫生的處方和指導進行，並且治療戈謝病通常是個體化的。患者應嚴格遵循醫生的建議，並定期進行複診以評估療效和調整治療方案。

參考文獻

Balwani M, Burrow TA, Charrow J, Goker-Alpan O, Kaplan P, Kishnani PS, Mistry P, Ruskin J, Weinreb N. Recommendations for the use of eliglustat in the treatment of adults with Gaucher disease type 1 in the United States. Mol Genet Metab. 2016 Feb;117(2):95-103. doi: 10.1016/j.ymgme.2015.09.002. Epub 2015 Sep 7. PMID: 26387627.