依利格鲁司治疗戈谢病的临床数据

依利格魯司治療戈謝病的臨床數據

戈謝病1型以肝脾腫大、貧血、血小板減少和骨骼疾病為特徵，需要一種安全、有效的口服療法。

研究目的

確定一種新型口服底物減少療法（eliglustat）是否能安全逆轉未經治療的1型戈謝病成人患者的臨床表現。

在12個國家的18個地點對符合條件的脾腫大、血小板減少和/或貧血患者進行了3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（NCT00891202）。在篩選出的 72 名患者中，有 40 名患者入選。

按脾臟體積對患者進行分層，並按 1:1 隨機分配接受依利格魯司（50 或 100 毫克，每天兩次；n = 20）或安慰劑（n = 20）治療 9 個月。

試驗結果

主要療效終點是脾臟體積（正常值的倍數）從基線到 9 個月的百分比變化；次要療效終點是血紅蛋白水平的變化以及肝臟體積和血小板計數的百分比變化。

所有患者均有基線脾腫大和血小板減少（多數為中度或重度），多數有輕度或中度肝腫大，20%有輕度貧血。依利格魯司（eliglustat）組的最小方差平均脾臟體積減少了27.77%（95% CI，-32.57%至-22.97%）（從正常值的13.89倍降至10.17倍），而安慰劑組（從正常值的12.50倍增至12.84倍）增加了2.26%（95% CI，-2.54%至7.06%），絕對治療差異為-30.03%（95% CI，-36.82%至-23.24%；P < .001）。

在次要終點方面，各組間的最小平方均值絕對差異均有利於依利格魯司，血紅蛋白水平增加了1.22克/分升（95% CI，0.57-1.88克/分升；P < .001），肝臟體積減少了6.64%（95% CI，-11.37%至-1.91%；P = .007），血小板計數增加了41.06%（95% CI，23.95%至58.17%；P < .001）。無嚴重發生。依利格魯司（eliglustat）組有一名患者退出（與治療無關）；40名患者中有39名轉入開放標籤擴展研究。

試驗結論

在既往未接受過治療的1型戈謝病成人患者中，與安慰劑相比，依利格魯司治療9個月可顯著改善脾臟體積、血紅蛋白水平、肝臟體積和血小板計數。

依利格魯司的用法用量

依利格魯司適用於長期治療經 FDA 許可試驗檢測為 CYP2D6 快代謝型 (EM)、中間代謝型 (IM) 或慢代謝型 (PM)1 型高雪氏症 (GD1) 成人患者，推薦的是 EM、IM為84 mg，每日兩次；PM為84 mg，每日一次。整粒吞服膠囊，最好用水送服，不得壓碎、溶解或打開膠囊。依利格魯司治療期間避免食用葡萄柚或葡萄柚汁（強效 CYP3A 抑製劑）。

依利格魯司的作用功效

依利格魯司可以抑制脂質的合成，從而減少脂質的積累，改善高雪氏病患者的病情和生活質量，可以通過血腦屏障，對神經系統有保護作用。依利格魯司是一種強效、高度特異性神經酰胺類似物抑製劑，靶向葡萄糖神經酰胺合成酶，能夠降低葡萄糖神經酰胺的產生。

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參考文獻

Mistry PK, Lukina E, Ben Turkia H, Amato D, Baris H, Dasouki M, Ghosn M, Mehta A, Packman S, Pastores G, Petakov M, Assouline S, Balwani M, Danda S, Hadjiev E, Ortega A, Shankar S, Solano MH, Ross L, Angell J, Peterschmitt MJ. Effect of oral eliglustat on splenomegaly in patients with Gaucher disease type 1: the ENGAGE randomized clinical trial. JAMA. 2015 Feb 17;313(7):695-706. doi: 10.1001/jama.2015.459. PMID: 25688781; PMCID: PMC4962880.