戈谢病口服药eliglustat效果怎么样？

戈謝病口服藥物eliglustat（依利格魯司）治療效果明顯，可控制疾病發展，緩解不適症狀，有藥物適應症的患者可在醫生的指導下用藥。

藥物介紹

Eliglustat (Cerdelga)是一種可抑制葡萄糖神經酰胺合成酶的口服小分子葡萄糖神經酰胺類似物，由Genzyme Corporation(賽諾菲的子公司)開發，用於治療成人1型戈謝病。抑制這種酶減少脂質積累的葡糖神經酰胺在肝臟、脾臟、骨髓和其他器官。在美國，Eliglustat在這一適應證方面首次獲得全球批准，用於treatment-naïve和有治療經驗的成人患者。

戈謝病是一種遺傳性溶酶體功能缺陷，由GBA1基因突變引起，導致葡萄糖腦苷脂(glucocerebroside, glucocerebroside)累積，主要在巨噬細胞中。戈謝病的特徵是內臟腫大和骨骼並發症，包括骨質疏鬆和疼痛的骨壞死發作。體外研究表明，在酒石酸eliglustat作用下，培養的人紅白血病細胞和小鼠黑色素瘤細胞中GM1和GM3神經節苷脂的豐度降低。

在體內實驗中，給予Asp409Val/null小鼠的酒石酸eliglustat降低了肝臟、肺和脾臟中葡萄糖腦苷脂的濃度，並減少了肝臟中戈謝氏細胞的數量。

在對健康志願者進行的一項Ib期臨床試驗中，給予酒石酸eliglustat後，血漿葡萄糖腦苷脂濃度降低，在對1型(非神經病變)戈謝病患者進行的2期臨床試驗中，脾臟和肝臟體積縮小。患者骨密度改善，MRI顯示異常骨髓信號糾正，糖腦苷脂和神經節苷脂GM3水平恢復正常。

由此可見，酒石酸Eliglustat具有口服活性，並且對1型戈謝病和其他鞘醣脂貯積症的主要分子靶點有強效作用，因此似乎有可能實現對臨床療效的高期望。

參考文獻

Cox TM. Eliglustat tartrate, an orally active glucocerebroside synthase inhibitor for the potential treatment of Gaucher disease and other lysosomal storage diseases. Curr Opin Investig Drugs. 2010 Oct;11(10):1169-81. PMID: 20872320.