多塔利單抗（Dostarlimab）dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌：FDA加速核准與AZUR-1數據

　　一、核准核心資訊

　　多塔利單抗（dostarlimab-gxly，商品名Jemperli）由GSK開發，為PD-1阻斷單抗。

　　2026年10月19日FDA加速核准單藥用於：

　　成人；

　　既往未接受治療之Ⅱ或Ⅲ期局部晚期直腸癌；

　　經FDA授權檢測確認dMMR或MSI-H；

　　目標為免疫單藥控制腫瘤，使部分病人避免標準術前化放療與根治手術。

　　加速核准不代表完全確認長期治癒獲益，仍須驗證性追蹤。

　　二、為何僅限dMMR/MSI-H

　　dMMR/MSI-H腫瘤錯配修復缺陷，微衛星突變堆積多、新抗原高，易被T細胞辨識，對PD-1抑制劑敏感。

　　普通pMMR/MSS局部晚期直腸癌不屬本適應症，不能套用「免化放療免手術」。治療前須完成MMR蛋白免疫化學或MSI檢測，並經多專科評估。

　　三、AZUR-1關鍵數據

　　AZUR-1（NCT05723562）為全球開放標籤單臂Ⅱ期，收案154例初治dMMR/MSI-H局部晚期直腸癌成人。

　　療程：靜脈輸注每3週一次，最多9週期（約6個月）。

　　主要終點：12個月持續臨床完全緩解（cCR12）。

　　研究者評估：68%（98/144）；

　　獨立中心審評：47%（54/116）；

　　探索分析：76%（110/144）治療1年以上無癌症證據，部分未手術；

　　中位追蹤＞2年，緩解者未報告進展。

　　既往MSK小樣本研究cCR極高僅作背景，不替代AZUR-1註冊結論。

　　四、臨床意義與邊界

　　傳統局部晚期直腸癌標準路徑為術前化放療＋手術，伴隨排便、泌尿、性功能、生育及造口影響；dMMR/MSI-H占比少數，免疫單藥提供「器官保留／等待觀察」新選項。

　　但須注意：

　　非所有直腸癌皆適用；

　　非打藥一定免手術；

　　達cCR仍須內視鏡、MRI、指檢、切片追蹤；

　　殘留、復發或進展仍轉回化放療／手術；

　　加速核准後續可能隨長期數據調整。

　　五、安全性與免疫不良反應

　　PD-1抑制劑可攻擊正常組織，出現免疫介導不良反應（imAE）：

　　結腸炎：腹瀉、腹痛、便血；

　　肝炎：轉胺酶升高、黃疸；

　　肺炎：咳嗽、氣促；

　　內分泌：甲狀腺功能異常、腦垂體炎、腎上腺不全、高血糖；

　　皮疹、瘙癢；

　　輸注反應、疲憊。

　　常見輕症：疲憊、皮疹、腹瀉、癢。

　　≥3級需暫停或永久停藥並依免疫處置指引；妊娠哺乳不適用。

　　六、追蹤與多專科評估

　　流程：

　　病理／分子確認dMMR/MSI-H；

　　MDT討論是否進入免疫單藥；

　　每3週給藥，最多9次；

　　治療中複查內視鏡、MRI、血球、肝功、甲狀腺；

　　12個月評估cCR；

　　cCR後非手術追蹤；未達cCR補化放療／手術。