伊曲莫德(Etrasimod)中文说明书

伊曲莫德(Etrasimod)是一種鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調節劑，通過可逆性隔離淋巴組織中的淋巴細胞，減少外周血淋巴細胞數量，從而發揮治療作用。

伊曲莫德(Etrasimod)適應症

適用於治療成人中度至重度活動性潰瘍性結腸炎。

伊曲莫德(Etrasimod)用法用量

1、首次服用伊曲莫德前的評估、用藥和疫苗接種

在開始伊曲莫德治療前，需進行以下評估：

(1)、全血細胞計數

獲取近期（即過去6個月內或停用先前UC治療後）的全血細胞計數，包括淋巴細胞計數。

(2)、心臟評估

獲取心電圖以確定是否存在預先存在的心臟傳導異常。對於患有某些預先存在疾病的患者，應尋求心髒病專家的建議。

(3)、肝功能測試

獲取近期（即過去6個月內）的轉氨酶和膽紅素水平。

(4)、眼科評估

在開始伊曲莫德治療時，獲取包括黃斑在內的眼底基線評估。

(5)、皮膚檢查

在開始伊曲莫德治療前或開始後不久進行皮膚檢查。如果觀察到可疑的皮膚病變，應及時進行評估。

(6)、疫苗接種

對於沒有經醫療專業人員確認的水痘病史，或沒有完成水痘-帶狀皰疹病毒疫苗接種全程記錄的患者，在開始伊曲莫德治療前應進行VZV抗體檢測；建議對抗體陰性患者在開始 伊曲莫德治療前接種 VZV 疫苗。

如果需要接種減毒活疫苗，應在開始伊曲莫德治療前至少 4 週進行接種。

在開始伊曲莫德治療前，根據當前免疫指南更新疫苗接種。

2、推薦劑量

推薦劑量為2mg，每日一次口服。

3、服藥方式

整片吞服，可與食物同服或不同服。

4、漏服處理

如果漏服一次劑量，應在下一個預定時間服用漏服的劑量；不要加倍服用下一次劑量。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

伊曲莫德(Etrasimod)禁忌症

伊曲莫德禁用於以下患者：

1、過去6個月內發生過心肌梗死、不穩定型心絞痛、卒中、短暫性腦缺血發作、需要住院治療的失代償性心力衰竭，或紐約心髒病學會分級為III級或IV級心力衰竭的患者。

2、有或現存莫氏II型二度或三度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合徵或竇房傳導阻滯的患者，除非患者裝有功能正常的心臟起搏器。

伊曲莫德(Etrasimod)注意事項

1、感染風險

在開始治療前，獲取近期（即6個月內或停用先前UC治療後）的全血細胞計數，包括淋巴細胞計數。對於活動性感染患者，延遲開始伊曲莫德治療，直至感染痊癒。

如果患者發生嚴重感染，考慮中斷伊曲莫德治療。

2、進行性多灶性白質腦病

進行性多灶性白質腦病是一種由JC病毒引起的腦部機會性病毒感染，通常發生在免疫功能低下的患者中，通常導致死亡或嚴重殘疾。與PML相關的典型症狀多種多樣，在數天至數週內進展，包括一側肢體進行性無力或肢體笨拙、視力障礙以及思維、記憶和定向力改變導致混亂和人格改變。

如果確認PML，應停止伊曲莫德治療。

3、皰疹病毒感染

已有報導接受S1P受體調節劑治療的患者出現單純皰疹病毒腦炎、水痘-帶狀皰疹病毒腦膜炎和局部皰疹病毒感染。對於沒有經醫療專業人員確認的水痘病史，或沒有完成水痘-帶狀皰疹病毒疫苗接種全程記錄的患者，在開始伊曲莫德治療前應進行VZV抗體檢測。

4、隱球菌感染

已有報導接受S1P受體調節劑治療的患者出現致命的隱球菌性腦膜炎和播散性隱球菌感染。醫生應對CM的臨床症狀或體徵保持警惕。出現與隱球菌感染一致的症狀或體徵的患者應接受及時的診斷評估和治療。應暫停伊曲莫德治療，直至排除隱球菌感染。如果確診CM，應開始適當的治療。

5、既往和同時使用抗腫瘤、免疫調節或非皮質類固醇免疫抑制治療

尚未研究伊曲莫德與抗腫瘤、免疫調節或非皮質類固醇免疫抑制治療聯合使用。避免在伊曲莫德給藥期間，及給藥後數週內同時使用這些療法，因為存在附加免疫抑制效應的風險。

6、心率降低

開始伊曲莫德治療可能導致短暫的心率下降，少數受試者出現頭暈等症狀，這些症狀無需干預即自行緩解。

7、肝損傷

對於出現提示肝功能障礙症狀（如不明原因的噁心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食或黃疸和/或黑尿）的患者，獲取轉氨酶和膽紅素水平。如果確認有顯著肝損傷，停用伊曲莫德。

8、黃斑水腫

在開始伊曲莫德治療時，獲取包括黃斑在內的眼底基線評估。在治療期間以及任何時候視力發生變化時，定期進行包括黃斑在內的眼底評估。

9、後可逆性腦病綜合徵

如果患者出現任何神經或精神症狀/體徵（例如，認知缺陷、行為改變、皮質視覺障礙或任何其他神經皮質症狀/體徵）、任何提示顱內壓升高的症狀/體徵，或神經功能加速惡化，醫生應立即安排全面的體格和神經系統檢查，並應考慮進行MRI檢查。

伊曲莫德(Etrasimod)不良反應

如用藥期間出現以下副作用，請立即就醫：膀胱疼痛、尿液帶血或渾濁、視力模糊、皮膚灼燒或刺痛、尿色深、排尿困難、灼燒、疼痛、頭暈、頻繁尿意、頭痛、血液中膽固醇水平升高、大便色淺、腰背部或側部疼痛。

以及噁心嘔吐、緊張不安、軀幹疼痛性水皰、唇、鼻、眼或生殖器部位疼痛性皰疹或水皰、耳鳴、心跳過慢或過快、腹痛或腹脹、眼白或皮膚發黃。

伊曲莫德(Etrasimod)藥物相互作用

1、抗心律失常藥物和延長QT間期的藥物

由於對心率可能存在的附加效應，伊曲莫德與Ia類和III類抗心律失常藥物以及延長QT間期的藥物同時使用，可能會增加QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速的風險。

在開始伊曲莫德治療前，若患者正在使用Ia類（例如奎尼丁、普魯卡因胺）、III類抗心律失常藥物（例如胺碘酮、索他洛爾）或其他延長QT間期的藥物，應尋求心髒病專家的建議。

2、β-受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑

在接受穩定β受體阻滯劑治療的患者中同時使用伊曲莫德並未導致心率的附加降低效應，然而，在穩定伊曲莫德治療期間開始β受體阻滯劑治療，或同時使用其他可能降低心率的藥物（例如鈣通道阻滯劑）後，出現附加心率降低的風險尚不清楚。

3、CYP2C9和CYP3A4的中度至強抑製劑

同時使用一種對CYP2C9和CYP3A4均為中度抑製劑的藥物（即氟康唑）時，觀察到伊曲莫德暴露量增加，不推薦與對CYP2C9和CYP3A4均為中度至強抑製劑的藥物同時使用。

伊曲莫德(Etrasimod)特殊人群用藥

1、妊娠

根據動物研究的發現，孕婦服用伊曲莫德可能對胎兒造成傷害。來自伊曲莫德臨床開發項目中妊娠報告的現有數據不足以確定藥物相關的重大出生缺陷、流產或其他不良母體或胎兒結局的風險。妊娠期間炎症性腸病疾病活動度增加對母親和胎兒存在風險。

2、哺乳期

尚無關於伊曲莫德是否存在於人乳中、對母乳喂養嬰兒的影響或對乳汁產量影響的數據。當在妊娠期和哺乳期對雌性大鼠口服給予伊曲莫德時，在後代血漿中檢測到伊曲莫德，提示伊曲莫德通過乳汁排泄。

應考慮母乳喂養的發育和健康益處，同時考慮母親對伊曲莫德的臨床需求，以及伊曲莫德或潛在母體狀況對母乳喂養嬰兒的任何潛在不良影響。

3、有生育潛力的女性

在開始伊曲莫德治療前，應告知有生育潛力的女性對胎兒的嚴重潛在風險，以及在伊曲莫德治療期間和最後一次給藥後一周內需要採取有效避孕措施。

4、兒科使用

尚未確定伊曲莫德在兒科患者中的安全性和有效性。

5、老年用藥

伊曲莫德的臨床研究未納入足夠數量的65歲及以上受試者，以確定他們的反應是否與年輕成年受試者不同。 65歲及以上受試者中伊曲莫德的藥代動力學與年輕成年受試者相似。

6、肝功能損害

輕度和中度肝功能損害（Child-PughA級和B級）受試者中伊曲莫德的暴露量與肝功能正常受試者相似，重度肝功能損害（Child-PughC級）受試者中伊曲莫德的暴露量與肝功能正常受試者相比有所增加。

不推薦在重度肝功能損害患者中使用伊曲莫德，輕度至中度肝功能損害患者無需調整劑量。

7、CYP2C9弱代謝者

對於CYP2C9弱代謝者，同時使用CYP2C8或CYP3A4的中度至強抑製劑預計會增加伊曲莫德的暴露量。不推薦在這些患者中同時使用伊曲莫德。

伊曲莫德(Etrasimod)作用機制

伊曲莫德(Etrasimod)是一種1-磷酸鞘氨醇受體調節劑，以高親和力結合S1P受體1、4和5。伊曲莫德對S1P3的活性極小（在推薦劑量下低於Cmax25倍），對S1P2無活性。伊曲莫德部分且可逆地阻斷淋巴細胞從淋巴器官流出的能力，減少外周血中的淋巴細胞數量。伊曲莫德在UC中發揮治療作用的機制尚不清楚，但可能涉及減少淋巴細胞向腸道遷移。

伊曲莫德(Etrasimod)藥代動力學

1、吸收

口服給藥後，伊曲莫德達到Cmax的中位時間約為4小時（範圍2至8小時）。

食物效應：在高脂餐（800至1000卡路里）後服用伊曲莫德，未觀察到伊曲莫德藥代動力學的臨床顯著差異。

2、分佈

伊曲莫德的平均表觀分佈容積為66L，伊曲莫德的血漿蛋白結合率為97.9%。

3、消除

伊曲莫德的平均血漿消除半衰期約為30小時，口服給藥後的表觀穩態口服清除率約為1L/h。

4、代謝

伊曲莫德通過氧化和脫氫代謝，主要由CYP2C8、CYP2C9和CYP3A4介導，CYP2C19和CYP2J2有次要貢獻。伊曲莫德還經歷結合反應，主要由UGT介導，磺基轉移酶有次要貢獻。未經變化的伊曲莫德是血漿中的主要循環成分。

5、排泄

約82%的放射性標記伊曲莫德總劑量在336小時內從糞便中回收，5%從尿中回收。約11%的給藥放射性劑量以原形從糞便中排泄，尿中未排泄原形藥物。

伊曲莫德(Etrasimod)特殊人群藥代動力學

基於年齡（>65歲）、性別、體重、種族、民族、疾病（健康受試者vs.潰瘍性結腸炎受試者）和嚴重腎功能損害，未觀察到伊曲莫德藥代動力學的臨床顯著差異。

與肝功能正常受試者相比，輕度（Child-PughA級）、中度（Child-PughB級）和重度（Child-PughC級）肝功能損害受試者的伊曲莫德AUC分別增加了13%、29%和57%。未觀察到未結合伊曲莫德AUC的臨床顯著差異。

伊曲莫德(Etrasimod)儲存

在20°C至25°C（68°F至77°F）下儲存；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）之間偏移。