RINVOQ（Upadacitinib）获得FDA批准用于治疗中度至严重活动性溃疡性结肠炎

艾伯維近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准（Upadacitinib）用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）阻滯劑反應不足或不耐受的中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）的成人患者。此次FDA的批准是RINVOQ胃腸病學中的第一個適應症，並得到了來自三階段隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究的療效和安全性數據的支持。

臨床研究結果

兩項誘導研究（U-ACHIEVE和U-Complete）使用RINVOQ 45 mg每日一次，持續8週，然後每天一次15 mg或30 mg，持續52週進行維持研究（U-ACHIEVE維持）。研究結果顯示，接受RINVOQ治療的患者在第8周和第52周達到臨床緩解，這是基於MMS的主要終點：大便頻率評分（SFS）≤ 1且不大於基線，直腸出血評分（RBS）=0，內鏡檢查評分（ES）≤ 1。此外，這些研究滿足了所有的次級終點，包括內鏡改善和組織內鏡黏膜改善（HEMI），以及維持性研究中沒有皮質激素的臨床緩解。與安慰劑相比，所有主要和次要終點的p值均<0.001。

臨床研究數據

在第8週的U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH誘導試驗中，26%和33%的接受RINVOQ 45 mg治療的患者獲得了臨床緩解，這是基於MMS的主要終點，而接受安慰劑的患者緩解率只有5%和4%。

第2週開始發生臨床反應，每天一次接受RINVOQ 45 mg的患者中達到臨床療效的比例更高，其定義為：與安慰劑相比，≥1點和≥比基線降低30%，≥1的RBS降低或絕對RBS≤1減少。

在維持試驗期間，42%和52%的接受RINVOQ 15毫克或30毫克治療的患者在第52周達到臨床緩解，而接受安慰劑的患者只有12%。

此外，在接受RINVOQ 15 mg或30 mg的患者中，57%和68%的患者在誘導治療結束前90天達到了臨床緩解和皮質類固醇緩解，而在誘導治療結束時達到臨床緩解的患者有52%，而安慰劑組為22%。

RINVOQ獲批情況

RINVOQ 15mg已在歐盟獲批4個適應症：用於治療中度至重度類風濕性關節炎（RA）成人患者；用於治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；用於治療活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者；用於治療中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者和12歲及以上青少年患者。

關於潰瘍性結腸炎

潰瘍性結腸炎（UC）是一種炎症性的腸道疾病，表現為結腸、直腸黏膜及黏膜下層的持續性、融合性炎症反應，可能與家族遺傳、環境因素、自身免疫等因素相關。發病部位為乙狀結腸、直腸，也可累及降結腸，嚴重者會引起全結腸病變。臨床以反復發作腹瀉、黏液膿血便合併腹痛、裡急後重為主要表現，病情嚴重者會有不同程度的腸外表現及全身表現，以復發與緩解交替為病變特點。

UC復發率高、臨床表現差異性大，患者的10年累積復發率高達70%~80%，近50%患者需要住院治療，5年再住院率為50%，確診後5年和10年的結腸切除率為10%-15%。此外，隨著UC病變的持續進展、病程遷延不愈，患者的不良預後風險也在不斷增加，如結直腸癌風險明顯增高、結構性腸損傷、抑鬱焦慮等。