那他珠单抗(Natalizumab)的注意事项和药物相互作用

那他珠單抗(Natalizumab)是一種重組人源化抗α4-整合素單克隆抗體，僅通過處方計劃限制使用。

那他珠單抗(Natalizumab)的適應症

1、多發性硬化症(MS)

用於治療復發型多發性硬化症（包括臨床孤立綜合徵、復發緩解型疾病和活動性繼發進展型疾病）的成人患者的單藥治療。

2、克羅恩病

用於誘導和維持對常規療法和腫瘤壞死因子（TNF；TNF-α）抑製劑反應不足或不耐受的、有炎症證據的中度至重度活動性克羅恩病成人患者的臨床應答和緩解。

由於可能增加PML和其他感染的風險，在克羅恩病患者中，不得與他珠單抗與免疫抑製劑（如巰嘌呤、硫唑嘌呤、環孢素、甲氨蝶呤）或TNF抑製劑聯合使用。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

那他珠單抗(Natalizumab)的注意事項

1、進行性多灶性腦白質病(PML)

進行性多灶性腦白質病通常發生在免疫功能低下的患者（例如HIV感染患者）中，通常導致死亡或嚴重殘疾。

不建議正在接受慢性免疫抑製劑或免疫調節劑治療的患者，或患有導致臨床重要免疫系統受損的全身性疾病的患者使用。

2、皰疹感染

那他珠單抗會增加由單純皰疹和水痘-帶狀皰疹病毒引起的腦炎和腦膜炎的風險。監測患者是否有腦膜炎和腦炎的體徵和症狀。如果發生皰疹性腦炎或腦膜炎，停用那他珠單抗並開始適當治療。

3、肝毒性

轉氨酶水平升高伴有膽紅素升高（無梗阻證據）通常被認為是可能導致死亡或需要肝移植的嚴重肝損傷的重要預測指標。

對出現黃疸或其他具有臨床意義的肝損傷證據（例如實驗室證據）的患者，停用那他珠單抗。

4、超敏反應/抗體形成

如果發生超敏反應（如過敏反應、蕁麻疹、頭暈、發熱、皮疹、寒戰、瘙癢、噁心、潮紅、低血壓、呼吸困難、胸痛），立即停止輸注並開始適當治療。對於任何曾對該藥發生過超敏反應的患者，不得再次使用。對於發生超敏反應的患者，考慮存在抗那他珠單抗抗體的可能性。

5、免疫抑制和感染

可能增加感染風險，包括機會性感染（如PML）。

同時使用那他珠單抗與抗腫瘤藥、免疫抑製劑或免疫調節劑可能會進一步增加感染風險，包括PML和其他機會性感染。尚未確定那他珠單抗與抗腫瘤藥、免疫抑製劑或免疫調節劑聯合使用的安全性和有效性。

6、實驗室檢查異常

那他珠單抗可引起循環淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞和有核紅細胞的增加。觀察到的變化在暴露期間持續存在，但是可逆的，通常在最後一次給藥後16週內恢復到基線水平。

那他珠單抗還會引起經常是短暫的血紅蛋白水平輕度下降。

7、血液學異常

已有血小板減少症的報告，包括免疫性血小板減少性紫癜(ITP)。症狀可能包括容易瘀傷、異常出血和瘀點。如果懷疑血小板減少症，停用那他珠單抗。

有報告稱在子宮內暴露於那他珠單抗的新生兒出現新生兒血小板減少症和貧血。對在子宮內暴露的新生兒進行全血細胞計數（CBC）檢查。

8、免疫接種

尚無關於那他珠單抗給藥患者疫苗接種效果或活疫苗感染二次傳播的數據。

那他珠單抗(Natalizumab)的藥物相互作用

1、克羅恩病患者

不得與免疫抑製劑(如6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、環孢素、甲氨蝶呤)或TNF-α抑製劑聯用；使用慢性皮質類固醇的患者需逐漸減量。

2、多發性硬化患者

通常不應與慢性免疫抑製劑或免疫調節劑聯用，因可能增加PML及其他感染風險。

尚未確立那他珠單抗與抗腫瘤藥、免疫抑製劑或免疫調節劑聯用的安全性和有效性。

那他珠單抗(Natalizumab)的特殊人群用藥

1、妊娠期

尚無關於妊娠期使用那他珠單抗相關的主要出生缺陷、流產或其他不良母體結局風險的充分數據；已有報告稱不良胎兒結局包括新生兒血小板減少症，有時伴有貧血。對在子宮內暴露於那他珠單抗的新生兒進行全血細胞計數（CBC）檢查。

2、哺乳期

那他珠單抗會分泌到人乳中；該藥物對哺乳嬰兒或乳汁產生的影響尚不清楚。

考慮母乳喂養的益處以及女性對他珠單抗的臨床需求，以及該藥物或潛在母體疾病對母乳喂養嬰兒的任何潛在不良影響。

3、兒科用藥

在18歲以下的MS或克羅恩病患者中，安全性和有效性尚未確定。

4、老年用藥

在≥65歲的患者中經驗不足，無法確定老年患者的反應是否與年輕成人不同。

5、肝功能不全

在接受那他珠單抗治療的患者中報告了具有臨床意義的肝功能異常。

6、腎功能不全

未在腎功能不全患者中進行研究。