Pulmozyme有哪些不良反应？

囊性纖維化(CF)患者臨床試驗中觀察到的最常見不良反應(發生在≥3%接受PULMOZYME治療而非安慰劑治療的患者中)包括:聲音改變、咽炎、皮疹、喉炎、胸痛、結膜炎、鼻炎、FVC下降≥10%、發熱和呼吸困難。

關於Pulmozyme

Pulmozyme（Dornase alfa）是目前用於臨床治療肺囊性纖維化的重組人DNaseI製劑，通過吸入途徑靶向溶解肺泡液中DNA成分。在近年來的新冠肺炎治療中表現出較好療效，吸入Dornase alfa患者肺泡灌洗液中DNA-MPO複合物明顯減少，氧合指數也有所改善。

Pulmozyme的主要從以下幾個研究中體現：

安慰劑對照試驗

1、試驗1

試驗1是一項隨機、安慰劑對照的臨床試驗，針對FVC≥40%的預測患者。在這項試驗中，超過600名患者在六個月內每天接受一次或兩次PULMOZYME。最常見的不良反應(風險差異≥5%)是嗓音改變。

PULMOZYME組和安慰劑組的大多數不良事件的比例相似，這可能反映了潛在肺部疾病的後遺症。在大多數情況下，增加的反應是輕微的，本質上是短暫的，不需要改變劑量。很少有患者出現導致永久停用PULMOZYME的不良反應，並且停用安慰劑(2%)和PULMOZYME (3%)的比例相似。與安慰劑治療組相比，Pulmozyme治療組患者出現不良反應的比例更高(大於3%),見表1。

2、試驗2

試驗2是一項隨機、安慰劑對照試驗，對象為接受12周治療的晚期肺病患者(FVC <預測值的40%)。在該試驗中，PULMOZYME的安全性與報導的不太嚴重的肺部疾病患者的安全性相似(FVC ≥預測值的40%)。本試驗中報告的不良反應在接受Pulmozyme治療的患者中比例較高(大於3%),列於表1。

表1：在CF臨床試驗中，與安慰劑相比，Pulmozyme治療患者的不良反應增加了3%或更多

在對照試驗中觀察到的安慰劑和PULMOZYME治療患者的死亡率相似。死亡原因與囊性纖維化的進展一致，包括呼吸暫停、心臟驟停、心肺驟停、肺心病、心力衰竭、大咯血、肺炎、氣胸和呼吸衰竭。

其他實驗

在98名3個月至10歲的囊性纖維化兒童患者(65名3個月至< 5歲，33名5歲至≤ 10歲)中，研究了每天服用2週吸入2.5 mgPulmozyme的安全性。 PARI寶寶可重複使用霧化器(使用面罩而不是吹口)用於在整個治療期間無法證明有能力通過口腔吸入或呼出的患者(54/65，83%的年輕患者和2/33，6%的老年患者)。

總的來說，不良反應的性質與安慰劑對照試驗中看到的相似。與較大年齡組相比，較小年齡組報告咳嗽的患者人數更多(29/65，45%比10/33，30%)，報告中度至重度咳嗽的人數也更多(24/65，37%比6/33，18%)。與較大年齡組相比，較小年齡組中報告鼻炎的患者人數較高(23/65，35%比9/33，27%)，報告皮疹的人數也較高(4/65，6%比0/33)。

過敏反應

尚無因使用Pulmozyme引起過敏反應的報告。已經觀察到輕度至中度蕁麻疹和輕度皮疹，並且是短暫的。在所有的研究中，一小部分(平均2-4%)接受PULMOZYME治療的患者產生了針對PULMOZYME的血清抗體。這些患者均未出現過敏反應，血清抗溶菌酶抗體的臨床意義尚不清楚。

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