kaftrio(Trikafta)的禁忌症和用药注意事项？

kaftrio(Trikafta)

是一種新的CFTR(囊性纖維化跨膜傳導調節因子)調節劑治療藥物，適用於治療2歲及以上兒童和成人的囊性纖維化(CF)，可顯著改善肺功能和生活質量。

2020年，在英國批准了kaftrio用於超過80%的12歲以上CF患者，2022年擴展至6歲以上患者。

禁忌症

目前尚不明確kaftrio(Trikafta)的禁忌症，但是肝硬化和門靜脈高壓等已患有晚期肝病的患者，使用Kaftrio需謹慎，除非預期益處大於風險。此外，不建議Kaftrio與強CYP3A誘導劑，如利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡馬西平等合用，可能會導致Kaftrio的療效降低。

用藥

1、轉氨酶升高和肝損傷：在開始使用kaftrio治療前進行肝功能檢查，在治療的第一年每3個月進行一次檢測，之後每年進行一次檢測。如果肝功能檢查出現顯著升高，如ALT或AST>正常值上限(ULN)的5倍，或者ALT或AST>3倍ULN、膽紅素> 2倍ULN，則應中斷給藥，並密切跟踪實驗室檢查，直到異常情況消失。

2、過敏反應：比如血管性水腫、過敏反應，如果在治療過程中出現嚴重過敏反應的體徵或症狀，應及時停用kaftrio並進行適當的抗過敏治療。

3、與CYP3A誘導劑合用：同時使用強CYP3A誘導劑可導致kaftrio的暴露量顯著減少，不建議kaftrio與強CYP3A誘導劑合用。

4、與CYP3A抑製劑合用：kaftrio的暴露風險增加，kaftrio與中度或強CYP3A抑製劑同時使用時應減少劑量。

5、白內障：建議開始接受kaftrio治療的兒童患者進行基線和隨訪眼科檢查。

Kaftrio的治療

當依伐卡托/特扎卡福特/依來卡泊複合薄膜片單獨或組合使用時，能夠部分恢復CFTR蛋白的基本缺陷，以改善跨上皮液體轉運和粘液的粘彈性。將從CF和非CF患者中獲得的原代人支氣管上皮細胞分化為粘膜纖毛上皮細胞，以評估tezacaftor、elexacaftor及其與增效劑ivacaftor的組合對ASL的關鍵特性(如液體重吸收、粘度、蛋白質含量和pH)的影響。

用tezacaftor和elexacaftor治療CFTR基因第508位苯丙氨酸(F508del)缺失的氣道上皮細胞顯著改善了纖毛周圍液體組成，減少了液體重吸收KaftrioTM在改善所有評估參數方面比單一調節劑更有效，再次證明了這種組合最近被批准用於CFTR基因中至少有一個F508del突變的6歲及以上囊性纖維化患者，是戰勝CF的有價值的工具。

Kaftrio的療效研究數據

研究背景和目的

CFTR調節療法Kaftrio/Elexaftor-Tezacaftor-Ivacaftor(ETI)自2020年在歐盟獲得批准以來已被廣泛應用。本研究的目的是系統地評估ETI治療對臨床、生化數據和假單胞菌定植的影響，以證明其療效。

研究方法

在一項前瞻性單中心研究包括2020年9月至2021年11月期間69名年齡至少為12歲且接受ETI治療的囊性纖維化患者。在24週ETI治療之前和之後，收集每個患者和研究訪問的臨床和實驗室數據。治療一年後，通過定期測定痰液或咽拭子樣本來評估銅綠假單胞菌(PsA)定植的隨訪狀態。

研究結果

在治療的24週內，觀察到全身炎症的生化標誌物如白細胞計數、免疫球蛋白A、G和M以及白蛋白的水平顯著改善。從肺功能和汗液氯化物濃度的改善來看，ETI治療被證明是有效的。 PsA定植狀態的評估顯示，在治療一年後，36%的病例從陽性檢測轉變為陰性檢測。

研究結論

Kaftrio治療有效改善全身炎症參數，並在PsA狀態轉換方面顯示出有希望的結果。

參考文獻：

Ludovico A, Moran O, Baroni D. Modulator Combination Improves In Vitro the Microrheological Properties of the Airway Surface Liquid of Cystic Fibrosis Airway Epithelia. Int J Mol Sci. 2022 Sep 27;23(19):11396. doi: 10.3390/ijms231911396. PMID: 36232697; PMCID: PMC9569604.

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