Kalydeco(ivacaftor)的药物相互作用是什么？

(ivacaftor)與CYP3A 抑製劑、CYP3A 誘導劑、環丙沙星、CYP2C9 底物、CYP3A 和/或 P-gp 底物都具有藥物相互作用，藥物相互作用可能減弱或增強藥物的療效，了解相互作用可以幫助確保藥物以最佳方式發揮作用。

關於Kalydeco(ivacaftor)

Kalydeco是福泰製藥公司推出的第一個治療CFTR基因突變的口服製劑,通用名為伊伐卡托 (ivacaftor，又稱VX-770),主要適用於門控突變(Ⅲ類突變,約佔總量的5%)的4個月或以上的囊性纖維化(CF)患者,其突變位點包括G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551s、S1251N、S1255P、S549N、S549R。此外,對 R117H 突變(屬於Ⅳ類突變)引起的囊性纖維化(CF)也有一定治療作用。

其他藥物影響Kalydeco(ivacaftor)的可能性

1、CYP3A 抑製劑

Ivacaftor是一種敏感的CYP3A底物。與強效CYP3A抑製劑酮康唑聯合給藥顯著增加了ivacaftor的暴露量8.5倍。基於對這些結果的模擬，建議合併使用強效CYP3A抑製劑（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康​​唑、泰利黴素和克拉黴素）的6個月及以上患者減少KALYDECO劑量。不建議強效CYP3A抑製劑的6月齡以下患者使用KALYDECO。

與CYP3A的中度抑製劑氟康唑聯合給藥使ivacaftor的暴露量增加3倍。因此，對於合併使用CYP3A中度抑製劑（如氟康唑和紅黴素）的6個月及以上患者，建議降低KALYDECO劑量。不建議服用CYP3A中度抑製劑的6月齡以下患者使用KALYDECO。

KALYDECO 與葡萄柚汁（含有一種或多種中度抑制 CYP3A 的組分）聯合給藥可能增加 ivacaftor 的暴露量。因此，在 KALYDECO 治療期間避免食用含葡萄柚的食物或飲料。

2、CYP3A 誘導劑

與強效 CYP3A 誘導劑利福平聯合給藥使 ivacaftor 暴露量 (AUC) 顯著降低約9倍。因此，不建議與強效 CYP3A 誘導劑合用，如利福平、利福布汀、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英和聖約翰草。

3、環丙沙星

KALYDECO 與環丙沙星聯合給藥對 ivacaftor 的暴露量無影響。因此，KALYDECO與環丙沙星合併給藥期間無需調整劑量。

Kalydeco(ivacaftor)影響其他藥物的可能性

1、CYP2C9 底物

Ivacaftor 可能抑制CYP2C9；因此，建議在 KALYDECO 與華法林聯合給藥期間監測國際標準化比值 (INR)。 KALYDECO可能增加暴露的其他治療產品包括格列美脲和格列吡嗪；應慎用這些治療產品。

2、CYP3A 和/或 P-gp 底物

Ivacaftor 及其 M1 代謝物可能抑制 CYP3A 和P-gp。與口服咪達唑侖（一種敏感的 CYP3A 底物）聯合給藥使咪達唑侖暴露量增加1.5倍，與 ivacaftor 對 CYP3A 的弱抑製作用一致。

與地高辛（一種敏感的 P-gp 底物）聯合給藥使地高辛暴露量增加1.3倍，與 ivacaftor 對 P-gp 的弱抑製作用一致。 KALYDECO給藥可能增加 CYP3A 和/或 P-gp 底物類藥物的全身暴露量，從而增加或延長其治療效果和不良事件。因此，當 KALYDECO 與敏感的 CYP3A 和/或 P-gp 底物（如地高辛、環孢素和他克莫司）聯合給藥時，建議謹慎並進行適當監測。

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