Kalydeco(ivacaftor)的使用方法,剂量调整及注意事项？

(ivacaftor)用於成人和6歲及以上兒童患者的推薦劑量為150 mg，每12小時口服一次，肝損害患者以及與CYP3A 抑製劑藥物合用時需調整劑量，在用藥時也需注意轉氨酶（ALT或AST）升高、超敏反應，包括速發過敏反應、與 CYP3A 誘導劑合併使用、以及白內障等注意事項。

關於Kalydeco(ivacaftor)

2012年1月31日，Vertex製藥公司的Ivacaftor（商品名:Kalydeco)獲得美國食品藥品管理局(FDA)批准上市，用於治療CFTR 基因發生特定的G551D 突變引起的、6 歲以上的囊性纖維化(CF)患者。 Ivacaftor是CFTR蛋白的一種增效劑﹐通過增加離子流動來增強氯離子在細胞膜的跨膜運輸能力。

Kalydeco(ivacaftor)的使用方法

1、用量

（1）成人和6歲及以上兒童患者的推薦劑量

KALYDECO是一種用於治療囊性纖維化（CF）的藥物。它適用於成年人和6歲及以上兒童患者。根據推薦，每12小時口服一次150 mg的劑量，每日總劑量為300 mg。為了最大限度地發揮藥物的效果，建議在服用KALYDECO時同時攝取含脂肪的食物。這是因為脂肪可以幫助身體吸收藥物，從而提高藥物的生物利用度和療效。

（2）1個月至 < 6歲兒童患者的推薦劑量

KALYDECO（顆粒）用於1個月至6歲以下兒科患者的推薦劑量基於體重，見表1。 KALYDECO與含脂肪食物同服。

表1：1個月至6歲以下兒科患者按體重列出的 KALYDECO 口服顆粒的推薦劑量

2、用法

（1）KALYDECO 片劑或口服顆粒與含脂肪食物同服。示例包括雞蛋、黃油、花生醬、奶酪披薩、全脂牛奶乳製品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或嬰兒配方奶粉）等。

（2）片劑給藥說明整片吞服。

（3）口服顆粒劑給藥說明：在攝入含脂肪食物前後即刻給予每劑 KALYDECO 口服顆粒。將每包口服顆粒的全部內容物與一茶匙 (5 mL) 適齡軟食或液體（等於或低於室溫）混合。一些軟食或液體的例子可能包括純水果或蔬菜、酸奶、蘋果醬、水、母乳、嬰兒配方奶粉、牛奶或果汁。食物或液體應處於或低於室溫。一旦混合，應在1小時內完全消耗本品。

Kalydeco(ivacaftor)的劑量調整

1、肝損害患者的推薦劑量

不建議6個月以下任何水平肝損害患者使用KALYDECO。對於6個月及以上肝損害患者，與含脂肪食物同服的 KALYDECO 推薦劑量如下：

（1）輕度肝損害（Child-Pugh A級）

①小於6個月：不推薦使用KALYDECO。

②6個月或以上的患者無需調整劑量。

（2）中度肝損害（Child-Pugh B級）

①小於6個月：不推薦使用KALYDECO。

②6個月至6歲以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服顆粒，每日一次，基於表1中針對年齡和體重推薦的劑量。

③6歲及以上：口服150 mg，每日1次。

（3）重度肝損害（Child-Pugh C級）

不應用於6個月以下的患者。 6個月及以上的患者應慎用。尚未在重度肝損害（Child-Pugh C級）患者中研究KALYDECO，但預計暴露量高於中度肝損害患者。因此，6個月或以上的重度肝損害患者在權衡治療的風險和獲益後，應謹慎使用降低後的劑量。

①小於6個月：不推薦使用KALYDECO。

②6個月至6歲以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服顆粒，每日一次或根據表1中針對年齡和體重推薦的給藥頻率更低。

③6歲及以上：150 mg口服，每日一次或更低頻率。

2、服用 CYP3A 抑製劑藥物的患者的劑量調整

不建議6個月以下的患者合併使用中效或強效 CYP3A 抑製劑。應避免食用含葡萄柚的食物或飲料。

服用 CYP3A 抑製劑的6個月及以上患者的劑量調整：

（1）中效 CYP3A 抑製劑

①小於6個月：不推薦使用KALYDECO。

②6個月至6歲以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服顆粒，每日一次，基於表1中針對年齡和體重推薦的劑量。

③6歲及以上：口服150 mg，每日1次。

（2）強效 CYP3A 抑製劑

①小於6個月：不推薦使用KALYDECO。

②6個月至6歲以下：根據表1中針對年齡和體重推薦的劑量，每週兩次給予1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服顆粒。

③6歲及以上：口服150 mg，每週2次。

Kalydeco(ivacaftor)的

1、轉氨酶（ALT或AST）升高

在接受 KALYDECO 的 CF 患者中報告了轉氨酶升高。應在啟動 KALYDECO 前評估 ALT 和AST，每治療第一年3個月，此後每年一次。對於有轉氨酶升高病史的患者，應考慮增加肝功能檢查的監測頻率。應密切監測轉氨酶水平升高的患者，直至異常消退。 ALT或 AST 大於5倍正常值上限 (ULN) 的患者應中斷給藥。

2、超敏反應，包括速發過敏反應

上市後曾報告超敏反應，包括速發過敏反應病例。如果治療期間出現嚴重超敏反應的體徵或症狀，停用 KALYDECO 並進行適當治療。

3、與 CYP3A 誘導劑合併使用

KALYDECO 與強效 CYP3A 誘導劑（如利福平）聯合使用顯著降低了 ivacaftor 的暴露量，這可能會降低 KALYDECO 的治療有效性。因此，不建議 KALYDECO 與強效 CYP3A 誘導劑（例如利福平、聖約翰草）聯合給藥。

4、白內障

在接受 KALYDECO 治療的兒科患者中報告了非先天性晶狀體混濁/白內障病例。儘管在某些情況下存在其他風險因素（如使用皮質類固醇和/或暴露於輻射），但不能排除歸因於 KALYDECO 的可能風險。建議開始 KALYDECO 治療的兒科患者進行基線和隨訪眼科檢查。

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