kaftrio(Trikafta)的药物相互作用是什么？

使用（Trikafta）時需要注意與聯用藥品的相互作用，以確保藥物的安全性和有效性。在開始使用Kaftrio之前，患者應告知醫生所有正在使用的藥物，包括處方藥、非處方藥和補充劑。醫生可以評估這些藥物與Kaftrio之間的相互作用，並根據需要調整劑量或尋找更安全的替代藥物。

關於kaftrio(Trikafta)

美國FDA於2019年10月21日批准Vertex製藥公司的一種三聯複方新藥Trikafta用於年齡在12歲及以上人群治療某些類型的囊性纖維化(cystic fibrosis) ,該藥包含Elexacaftor /ivacaftor / tezacaftor三種，適用於CFTR 基因(即囊性纖維化跨膜傳導調節因子基因)至少攜帶1個拷貝F508del突變的囊性纖維化患者,這類患者在所有囊性纖維化患者中占到90%以上。

其他藥物影響kaftrio(Trikafta)的可能性

1、CYP3A誘導劑

（1）Elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor是CYP3A的底物(ivacaftor是CYP3A的敏感底物)。同時使用CYP3A誘導劑可能會導致暴露量減少，從而降低TRIKAFTA的療效。

（2）Elexacaftor與利福平(一種強CYP3A誘導劑)合用，可顯著降低Elexacaftor的曲線下面積(AUC)89%。與強CYP3A誘導劑合用時，預計ivacaftor 和tezacaftor的暴露量會減少。

因此，不建議TRIKAFTA與強CYP3A誘導劑合用。

強CYP3A誘導劑的例子包括:利福平、利福布丁、苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英和聖約翰草(貫葉連翹)。

2、CYP3A抑製劑

（1）與CYP3A強抑製劑伊曲康唑合用，ivacaftor 的AUC增加了2.8倍，替扎卡夫的AUC增加了4.0-4.5倍。

（2）伊曲康唑和酮康唑合用時，Elexacaftor的AUC分別增加了15.6倍和8.5倍。與CYP3A強抑製劑合用時，應減少TRIKAFTA的劑量。

強CYP3A抑製劑的例子包括:酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑、泰利黴素和克拉黴素。

模擬表明，與中度CYP3A抑製劑合用可能會使ivacaftor 和替扎卡夫特的AUC分別增加約1.9-2.3倍和2.1倍。合用氟康唑使伊伐他汀的AUC增加了2.9倍。與中度CYP3A抑製劑合用時，應減少TRIKAFTA的劑量。

中度CYP3A抑製劑的例子包括:氟康唑、紅黴素。

（3）TRIKAFTA與含有一種或多種適度抑制CYP3A的成分的葡萄柚汁合用可能會增加elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的暴露量；因此，在使用TRIKAFTA治療期間，應避免含有葡萄柚的食物或飲料。

3、環丙沙星

環丙沙星對tezacaftor或ivacaftor的暴露沒有臨床相關影響，預計也不會影響ivacaftor的暴露。因此，TRIKAFTA與環丙沙星合用時無需調整。

kaftrio(Trikafta)特影響其他藥物的可能性

1、CYP2C9底物

Ivacaftor可能抑制CYP2C9因此，建議在TRIKAFTA與華法林合用時監測國際標準化比值(INR)。 TRIKAFTA可能增加暴露量的其他藥品包括格列美脲和格列吡嗪；這些藥物應謹慎使用。

2、P-gp底物

ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor與敏感的P-gp底物地高辛合用時，地高辛AUC增加1.3倍，與ivacaftor對P-gp的弱抑製作用一致。服用TRIKAFTA可能會增加作為P-gp敏感底物的藥物的全身暴露，從而可能增加或延長其治療效果和不良反應。當與地高辛或其他治療指數較窄的P-gp底物(如環孢素、依維莫司、西羅莫司和他克莫司)同時使用時，應謹慎使用並進行適當監測。

ivacaftor和M23-ELX在體外抑制OATP1B1和OATP1B3的攝取。與TRIKAFTA合用可能會增加作為這些轉運蛋白底物的藥物的暴露，如他汀類藥物、格列本脲、那格列奈和瑞格列奈。當與OATP1B1或OATP1B3底物同時使用時，應謹慎並進行適當監測。

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