埃萬妥單抗/銳珂組合顯著改善亞洲EGFR+非小細胞肺癌人群的OS

一線埃萬妥單抗（amivantamab）加蘭澤替尼（Lazertinib）在3期MARIPOSA研究（NCT04487080）的亞洲隊列中，對患有局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）且攜帶EGFR外顯子19缺失或L858R替代突變的亞洲患者的生存率提高具有臨床意義和統計學意義。

與奧希替尼（Tagrisso）單一療法相比，治療組合達到了最終預先指定的總生存期（OS）次要終點；預計中位OS將超過4年，比奧希替尼高1年。值得注意的是，與其他地區的患者相比，EGFR突變在亞洲地區的患者中更為常見。

在所有患者中，實驗性聯合用藥的中位OS均無法估算（NE；95%CI，42.9-NE），而奧希替尼為36.7個月（95%CI，33.4-41.0）（HR，0.75；95%CI，0.61-0.92；P=0.005）。 3年時，OS率分別為60%（95%CI：55%-64%）和51%（95%CI：46%-55%）。 OS的亞組分析顯示，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼治療亞洲人（HR，0.75；95%CI，0.58-0.98）和非亞洲人（HR（0.74；95%CI），0.54-1.00）的結果是有利的。

此前，在2024年8月，美國食品藥品監督管理局批准了埃萬妥單抗加蘭澤替尼組合作為該EGFR突變的晚期NSCLC人群的一線治療。該組合也在歐洲和亞洲太平洋地區日本、中國、澳大利亞、韓國和台灣獲得批准。所有批准均基於MARIPOSA的結果。與其他地區相比，EGFR突變NSCLC在亞洲太平洋地區更為常見，這使得首次治療的結果尤為重要。他們活得更長。

MARIPOSA是一項隨機試驗，評估了埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼與奧希替尼單藥治療EGFR突變NSCLC患者的一線療效。共有1074名患者參加了這項試驗，並以2:1:1的比例隨機分配接受埃萬妥單抗加蘭澤替尼、奧希替尼單一療法或蘭澤替尼單藥療法。

患者在前4個週期每周靜脈注射1050毫克埃萬妥單抗，體重80公斤或以上的患者靜脈注射1400毫克，初始輸注分為2天，然後從第2個週期開始每2週一次。 蘭澤替尼以每天240mg的劑量口服給藥，奧希替尼以每天80mg的劑量口服。

符合條件的患者年齡在18歲或以上，之前曾接受過未經治療的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC。那些無症狀或以前接受過治療且腦轉移穩定的人被允許進入。根據RECIST v1.1標準，該試驗的主要終點是無進展生存期（PFS），通過盲法獨立中央審查進行評估。一個關鍵的次要終點是OS；其他次要終點是客觀反應率、反應持續時間、顱內PFS和PFS2。

關於安全性，埃萬妥單抗和蘭澤替尼顯示出與先前在初步分析中觀察到的一致的特徵，在較長的隨訪中沒有出現新的安全信號。 80%的聯合治療組發生了至少1例3級或更高級別的不良事件（AE），而奧希替尼組為52%。聯合用藥組最常見的3級不良事件是皮疹（17%）、甲溝炎（12%）和痤瘡樣皮炎（9%）。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/amivantamab-combo-significantly-improves-os-in-asian-egfr-nsclc-population