新的10年數據顯示伊布替尼/億珂在CLL/SLL具有持久療效

具有里程碑意義的RESONATE-2試驗（NCT01722487）的最終結果為任何靶向慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）治療提供了迄今為止最長的隨訪時間，強調了一線伊布替尼/依魯替尼（Ibrutinib）的長期療效和安全性。

第3階段比較了65歲或以上且沒有del（17p）突變的CLL/SLL患者中未經治療的單藥伊布替尼和苯丁酸氮芥。伊布替尼組的中位隨訪期為9.6年，最終分析顯示，伊布替尼組患者的中位無進展生存期為8.9年，而接受苯丁酸氮芥組的患者僅為1.3年。在不同的患者亞組中觀察到了這種持續的益處。這些數據強化了伊布替尼作為管理CLL/SLL的基石的作用，特別是在具有高危基因組特徵的老年患者中。

一．對具有高風險特徵的患者的持久益處

最終分析的一個關鍵發現是伊布替尼對具有高危基因組特徵的患者的持久療效，這些患者歷來與傳統化療的不良結果有關。這些特徵包括未突變的IGHV、del（11q）、TP53突變或複雜的核型。對於這個高危亞組，伊布替尼的中位PFS為8.4年，與苯丁酸氮芥的0.7年形成鮮明對比。這些患者服用伊布替尼的9年無進展生存率為47%，突顯了BTK抑製劑克服通常與這些遺傳改變相關的不良預後的能力。

此外，接受伊布替尼治療的患者的中位總生存期（OS）尚未達到，伊布替尼組所有患者的9年OS率為68%，至少有1個高危基因組特徵的患者為66%。

二、十年安全性和耐受性概況

RESONATE-2的中位治療時間為6.2年，其最終分析全面考察了伊布替尼的長期安全性。任何級別最常見的不良事件（AE）是腹瀉（52%）、疲勞（41%）、咳嗽（39%）和噁心（32%）。隨著時間的推移，不良事件的發生率保持穩定，在延長的隨訪期內沒有出現新的安全信號。

四分之一的患者（25%）在研究期間的某個時候因不良事件而需要減少劑量。重要的是，88%的患者的不良事件有所改善，這表明積極的劑量管理策略在緩解不良事件和讓患者繼續治療方面是有效的。這種可控的耐受性使患者能夠繼續受益於長期治療，這是CLL/SLL等慢性疾病的關鍵因素。

33%的患者因不良事件而中斷治療，最常見的原因是房顫和肺炎。該研究發現，停藥率沒有隨時間增加的趨勢，進一步支持了該藥物的長期耐受性。

三、回顧早期數據

RESONATE-2的首次分析發表在2015年12月。在這裡，伊布替尼的PFS明顯長於苯丁酸氮芥（中位數，未達到18.9個月），伊布替尼的進展或死亡風險比苯丁酸氮丁酯低84%（HR，0.16；P<0.001）。伊布替尼顯著延長了OS，伊布替尼組24個月的估計存活率為98%，而苯丁酸氮芥組為85%，伊布替尼組的相對死亡風險比苯丁酸氮丁酯組低84%（HR，0.16；P=0.001）。此外，伊布替尼的總體反應率高於苯丁酸氮芥（86%對35%，P<0.001）。

四、持續反應和未來的治療選擇

這些新數據還表明，對伊布替尼的反應隨著時間的推移而加深。在研究的前7年，完全緩解（CR）或CR伴骨髓不完全恢復（CRi）的累積率增加，在後來的幾年穩定在36%。 1在研究結束時，27%的患者仍在接受一線伊布替尼治療，突顯了該藥物的持續療效。

對於停用一線伊布替尼的患者，使用了各種二線療法，包括venetoclax（維奈克拉）和acalabrutinib（阿可替尼）。該研究還檢查了最初在苯丁酸氮芥治療組中的患者在疾病進展後交叉接受二線伊布替尼治療的結果。這些患者在交叉後的中位PFS為48.5個月，4年OS率為68%，表明即使在二線環境中，伊布替尼仍然是一種有效的選擇。

研究作者總結道：“迄今為止，伊布替尼已獲得全球批准，並在全球32萬多名患者中使用，已成為這些患者疾病管理的基石。”。 “這些發現突顯了伊布替尼在不同亞組患者中的持久臨床益處，包括那些具有高預後風險基因組或臨床因素的患者。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/new-10-year-data-show-ibrutinib-s-lasting-efficacy-in-cll-sll