加拿大衛生部批准MIBC的圍手術期度伐利尤單抗/英飛凡加化療

加拿大衛生部已批准新輔助度伐利尤單抗/英飛凡（Durvalumab）與吉西他濱和順鉑聯合治療，隨後批准在成年肌肉浸潤性膀胱癌症（MIBC）患者根治性膀胱切除術後輔助度伐利尤單抗單藥治療。這標誌著加拿大首次也是唯一一次批准在這種情況下進行圍手術期免疫治療。 2025年3月，美國也批准了圍手術期度伐利尤單抗聯合化療。

加拿大衛生部批准這種基於durvalumab的圍手術期方案，這對患有肌肉浸潤性膀胱癌症的加拿大人來說是一個重大進步，儘管進行了治療，但仍有近一半的患者會復發。 NIAGARA 3期試驗（NCT03732677）的結果支持了這一批准，該試驗表明，與單獨使用新輔助化療相比，圍手術期度伐利尤單抗聯合新輔助化療延長了無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）。

24個月時，度伐利尤單抗組的估計EFS為67.8%（95%CI，63.6至71.7），而對照組為59.8%（95%CI55.4至64.0）（HR，0.68；95%CI，0.56至0.82；P<0.001）。度伐利尤單抗組未達到中位EFS，化療組為46.1個月（95%CI：32.2，NR）。在42.3個月的中位隨訪中，度伐利尤單抗組35.1%的患者和對照組46.4%的患者發生了EFS事件。

此外，度伐利尤單抗組24個月的估計OS為82.2%（95%CI，78.7至85.2），而對照組為75.2%（95%CI71.3至78.8）（HR，0.75；95%CI，0.59至0.93；P=0.011）。任何一隻手臂都沒有達到中位OS。病理完全反應（pCR）是試驗的第二個主要終點，兩組之間沒有顯著差異。具體而言，度伐利尤單抗組的pCR率為33.8%（95%置信區間[CI]，29.8至38.0），而對照組為25.8%（95%CI，22.2至29.8）（RR，1.30；95%CI，1.09至1.56；P=0.004）。

度伐利尤單抗通常耐受良好，沒有觀察到新的安全信號。兩組的不良事件（AE）也具有可比性。度伐利尤單抗組69.4%的患者和對照組67.5%的患者發生了3至4級不良事件。 40.6%和40.9%的患者分別報告了3-4級治療相關不良事件。度伐利尤單抗組88.0%的患者和對照組83.2%的患者接受了根治性膀胱切除術。

總的來說，開放標籤NIAGARA試驗招募了1063名患有MIBC的成年患者，他們是順鉑耐藥性的，是根治性膀胱切除術的候選患者，並且之前沒有接受過癌症的全身治療。參與者被隨機分配為1:1，每3週接受新輔助度伐利尤單抗聯合吉西他濱-順鉑治療4個週期，然後進行根治性膀胱切除術，每4週接受輔助杜伐珠單抗治療8個週期（n=533），或接受新輔助吉西他濱-順鉑治療，然後僅進行根治性膽囊切除術（n=530）。

雙主要終點是EFS和pCR。 OS是一個關鍵的次要終點。與肌肉浸潤性膀胱癌症相關的高複發率是一個持續的挑戰，也是醫生和患者關注的問題。加拿大衛生部根據NIAGRA試驗結果批准，現在可能會提供機會，通過在這種情況下使用免疫療法，增加患者獲得更好結果和長期生存的機會，這對患者及其家人來說是一個非常好的消息。

參考資料：https://www.imfinzi.com/