現實世界研究顯示CDK4/6抑製劑瑞波西利對晚期乳腺癌的療效差異

根據發表的多中心PALMARES-2試驗（NCT06805812）的結果，在內分泌敏感型HR-陽性/HER2-陰性晚期乳腺癌癌症患者中，細胞週期依賴性激酶4/6抑製劑（CDK4/6i）阿貝西利（abemaciclib）、哌柏西利（palbociclib）和瑞波西利/瑞博西尼（Ribociclib）顯示了不同的現實世界無進展生存率（rwPFS）結果中位隨訪34.1個月後，與哌柏西利相比，阿貝西利和瑞波西利與明顯更長的rwPFS相關。

阿貝西利與哌柏西利的調整後風險比（aHR）為0.76（95%置信區間，0.63-0.92；P=0.004），而瑞波西利與哌柏西利的aHR為0.83（95%置信範圍，0.73-0.95；P=0.007）。在阿貝西利和瑞波西利之間沒有觀察到顯著差異（aHR，0.91；95%CI，0.73-1.14；P=0.425）。

在內分泌敏感疾病患者中，與哌柏西利相比，只有阿貝西利與更好的rwPFS相關（aHR，0.75；95%CI，0.64-0.87；P<0.001）。根據研究人員的說法，在絕經前或患有內分泌抵抗或管腔B樣疾病的患者中，阿貝西利和瑞波西利比哌柏西利更有效（aHR 0.77；95%CI，0.63-0.93，P=0.008；瑞波西利vs 哌柏西利:aHR 0.75；95%CI0.58-0.98；P=0.034）。阿貝西利在新發轉移性疾病患者中比瑞波西利和哌柏西利更有效，在ECOG表現較差的患者中比哌柏西利更有效。所有3種CDK4/6is在患有純骨疾病的患者中同樣有效。

共有1982名患者在18個意大利癌症中心註冊，在這些中心中，他們接受了由醫生選擇的哌柏西利（n=789）、瑞波西利[n=736]或阿貝西利[n=457]，用於HR陽性、HER2-陰性的晚期癌症的一線治療。數據是從每個參與中心的電子健康記錄中收集的。

主要終點是rwPFS，定義為從開始雌激素治療（ET）加CDK4/6is到檢測到疾病進展的時間間隔，根據放射學（CT/PET掃描）、臨床（臨床腫瘤測量和患者狀態的演變）或生化標準（CA15.3測量）或患者死亡（以先發生者為準）進行評估。

次要終點比較了臨床相關患者隊列中與3個CDK4/6i相關的rwPFS，如絕經前患者、老年患者（CDK4/6i開始時年齡>75歲）或肝轉移患者、純骨疾病、管腔B樣腫瘤、新發轉移性疾病或ECOG表現不佳（≥1）的患者。還探索了探索性終點，包括下一次治療或死亡的時間、化療或死亡的距離以及總生存期。

在接受哌柏西利（n=395，50.9%）、瑞波西利（n=349，48.7%）和阿貝西利（n=233，52.4%）治療的患者中，劑量減少的頻率相似，因任何原因永久停用CDK4/6i的比例分別為484（61.5%）、290（39.4%）和183（40.0%）。停藥歸因於疾病進展（n=864，43.6%）、血液學、胃腸道和/或肝臟毒性（n=50，2.5%）或其他毒性/原因（n=43，2.2%）。

這些結果在該領域是獨一無二的，在現實環境中比較3 CDK 4/6i的已發表作品大多由相對較小的病例係列組成，缺乏足夠的有效性比較能力。研究人員還指出了該研究的一些局限性，包括其回顧性和觀察性，以及一種或另一種CDK 4/6e的處方可能受到單個藥物批准和註冊時間的影響。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/real-world-study-shows-differences-in-efficacy-among-cdk4-6-inhibitors-for-advanced-breast-cancer