克唑替尼/賽可瑞耐藥後怎麼辦

克唑替尼/賽可瑞（Crizotinib）為ALK陽性和ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者帶來了顯著獲益，但與大多數靶向藥物相同，耐藥問題幾乎不可避免。患者在使用克唑替尼一段時間後，可能會因腫瘤進展或影像學發現新的病灶而提示藥物失效，這一過程通常與基因層面的耐藥機制密切相關。

克唑替尼耐藥的機制較為複雜，最常見的是ALK二次突變，即腫瘤細胞在藥物壓力下發生新的基因變化，從而削弱了克唑替尼的結合能力。另一些患者則可能因旁路信號通路的激活（如EGFR或KIT）而出現耐藥，還有少數病例會表現為腫瘤細胞的表型轉化，例如轉化為小細胞肺癌。針對這些不同情況，臨床上會採取差異化的應對策略。

一方面，進行 二代或三代ALK抑製劑 的序貫治療是主要選擇。色瑞替尼、阿來替尼、布加替尼以及更高代的勞拉替尼，均在國際和國內市場獲得批准，它們覆蓋了更多耐藥突變，並在克唑替尼耐藥後的治療中展現出顯著療效。另一方面，如果患者僅出現局部進展，例如腦轉移或單個肺部病灶，醫生可能建議局部放療或手術干預，再繼續維持克唑替尼治療，以延緩整體耐藥的進程。

此外，對於已無法從靶向藥中獲益的患者，化療和免疫治療仍是備用方案。近年來，一些研究還探索了靶向藥與免疫檢查點抑製劑、抗血管生成藥物的聯合治療，這可能為耐藥後的患者提供更多選擇。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08865