斯帕森坦與厄貝沙坦對FSGS基因的影響

在一項名為DUPLEX的臨床試驗（NCT03493685）中，研究人員評估了雙內皮素-血管緊張素受體拮抗劑司帕森坦對局灶節段性腎小球硬化症（FSGS）患者蛋白尿的影響。該試驗的目標是比較斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）與傳統藥物厄貝沙坦在緩解蛋白尿方面的效果，並探討這些緩解是否會影響腎功能衰竭的進展。

DUPLEX試驗是一項持續108週的3期臨床試驗，共有371名FSGS患者參與。其中184名患者接受了每天800mg的斯帕森坦治療，而187名患者則接受了每天300 mg的厄貝沙坦。研究的主要終點包括蛋白尿的部分和完全緩解，具體標準為尿蛋白與肌酐比值（UPCR）≤1.5 g/g且比基線減少超過40%（部分緩解），或UPCR<0.3 g/g（完全緩解）。此外，研究人員還調查了緩解對腎功能衰竭進展的影響，具體通過估計腎小球濾過率（eGFR）<15 mL/min/1.73 m²或需要腎臟替代治療的情況加以評估。

研究發現，接受斯帕森坦治療的患者相比於接受厄貝沙坦的患者，更早且更頻繁地實現了蛋白尿的部分和完全緩解。這表明，斯帕森坦在治療FSGS方面具有明顯的優勢。此外，無論患者接受何種治療，蛋白尿的緩解均顯著降低了腎功能衰竭的進展風險，進一步支持了斯帕森坦在這一領域的應用。 安全性分析顯示，斯帕森坦的耐受性良好，未出現新的安全性問題。綜合考慮有效性和安全性，研究結果支持在FSGS的治療中使用斯帕森坦。

進一步的分析集中在遺傳性FSGS（gFSGS）患者的反應。 gFSGS通常由足細胞基因突變引起，治療較為困難。在DUPLEX數據的事後分析中，評估了斯帕森坦在這一亞群體中的療效。研究結果於2024年在ASN腎臟週的海報會上發布，探討了gFSGS患者在雙聯試驗中的表現。

在FSGS遺傳學小組中，有355名患者接受了基因分型，結果顯示8.7%的患者（n=31）被確定為患有gFSGS。這些患者相對於整個雙相人群而言更年輕，且其腎小球濾過率（eGFR）較高，大多數患者的蛋白尿處於腎病範圍。這一發現提示，gFSGS患者在基線狀態下的腎功能可能較好，但仍需關注其疾病的進展。

在事後分析中，研究者們重點考察了蛋白尿的變化，包括與厄貝沙坦相比，使用斯帕森坦後減少或實現完全緩解的患者比例，以及最終發展為終末期腎病（eGFR<15 mL/min/1.73 m²，透析或移植）的患者比例。結果顯示，斯帕森坦在減少蛋白尿方面的效果明顯優於厄貝沙坦，這種效果在含有NPHS2突變的患者亞群體中同樣得到了驗證。

唯一一位達到完全緩解的gFSGS患者為接受斯帕森坦治療的患者（n=1，8%），而服用厄貝沙坦的gFSGS患者中，終末期腎病的發生率較高（n=3，17%對比n=1，8%）。持續的顯著早期抗蛋白尿反應在斯帕森坦治療組中更為常見。

參考資料：https://www.docwirenews.com/post/effect-of-sparsentan-versus-irbesartan-with-genetic-fsgs