在慢性期新診斷的CML中，阿西米尼/阿思尼布顯示出優於尼羅替尼的耐受性

阿西米尼/阿思尼布（Asciminib）在新診斷的慢性粒細胞白血病（CML）慢性期（CML-CP）患者中的耐受性明顯優於尼羅替尼（nilotinib），這些患者因不良反應（TTDAE）而停止治療，符合3b期ASC4START試驗（NCT05456191）的主要終點。在2025年多個大會上分享的研究結果顯示，由於有利於阿思尼布的毒性，停止治療的時間存在統計學上的顯著差異；病因特異性危險比為0.45（95%CI，0.25-0.81；P=0.004）。具體而言，在2024年9月3日的數據截止時，觀察到阿思尼布與尼羅替尼因不良事件而停藥的風險降低了55%。

與尼羅替尼（n=282）相比，阿思尼布（n=284）導致停藥的不良事件發生率較低。出現至少1次導致停藥的任何級別不良事件的患者百分比在阿思尼布組為5.3%，在尼羅替尼組為11.7%。在阿思尼布組中，導致停藥的最常見不良事件是血小板減少症、脂肪酶升高、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平升高和胰腺炎。在尼羅替尼中，導致停藥的最常見不良事件是脂肪酶升高、胰腺炎、澱粉酶升高、血膽紅素升高、ALT水平升高、乏力、房顫、藥物性肝損傷和血小板減少症。

此外，與尼羅替尼相比，阿思尼布導致劑量調整的不良事件發生率較低，分別為24.3%和30.1%。阿思尼布組80.3%的患者發生了所有級別的不良事件，而尼羅替尼組為86.5%。接受阿思尼布治療的患者中有25.0%報告了3級或更高級別的不良事件，而接受尼羅替尼治療的患者為31.9%。這些發現，以及ASC4FIRST[NCT04971226]的數據，進一步支持了阿思尼布成為新診斷的CML-CP患者的標準護理的潛力，使更多的患者能夠在不需要轉換治療的情況下實現治療目標。

此前，在新診斷的費城染色體陽性CML-CP成年患者中，研究人員選擇伊馬替尼、尼羅替尼、達沙替尼或博舒替尼時，阿思尼布（n=201）導致48週的主要分子反應（MMR）率為68%（95%CI，61%-74%），而研究人員選擇的伊馬替尼達沙替尼達沙替尼（Spryscel）或博舒替尼達49%（95%CI，10%-28%；P<0.001）。 -78%）阿思尼布組的MMR率為40%（95%CI，31%-50%），與研究者選擇組相比，差異為30%（95%CI，17%-42%；P＜0.001）。

這些來自ASC4FIRST第3階段研究的數據支持了美國食品藥品監督管理局在2024年10月決定加速批准阿思尼布用於這一人群的決定。該藥物在中國、日本、瑞士和世界其他國家也被批准用於這一適應症。與第二代TKI相比，阿思尼布對BCR:ABL1的高特異性可能會減少脫靶效應，提高耐受性，同時保持療效。

3b期ASC4START試驗招募了新診斷的Ph陽性CML-CP患者，這些患者至少18歲，之前沒有接觸過TKI。參與者（n=568）在診斷時根據EUTOS長期生存（ELTS）風險類別（高、中、低）進行分層，並按1:1隨機分配，每天一次服用80mg阿思尼布（n=284）或每天兩次服用300mg尼羅替尼（n=284）。

除了試驗的TTDAE主要終點（定義為從第一劑研究治療到因不良事件而停藥的時間）外，次要安全終點還包括不良事件的類型、頻率和嚴重程度，以及因不良事件導致的劑量調整。次要療效終點包括MMR、MR4（BCR:ABL1IS≤0.01%）、MR4.5（BCR:ABL 1IS≤0.0032%）完全血液學反應，以及所有預定時間點的BCR:ABL1WIS≤1%的發生率。

主要終點的中期分析發生在50個事件中，以便早期評估阿思尼布的耐受性。當大約46例治療因毒性而中斷時，計劃進行正式的中期分析。計劃在65場活動中進行初步分析；隨後，該研究將進入一個可選的無治療緩解階段。

治療組之間的基線特徵非常平衡。在所有患者中，中位年齡為50.0歲（範圍為18-84歲），大多數患者的年齡在18歲至65歲之間（85.2%）。 59%的患者是男性，78.2%是白人。大多數患者的ECOG性能狀態為0（81.2%）。關於ELTS，60.4%為低風險，26.4%為中等風險，13.2%為高風險。

到中期分析的數據截止時，觀察到50個事件，統計顯著性的邊界重新計算為0.0062。從隨機分組到截止日期的中位隨訪時間為9.7個月（範圍為0-20.8），繼續使用阿思尼布治療的患者比繼續使用尼羅替尼治療的患者更多（89.1%對82.0%）。此外，各組中分別有10.9%和17.3%的患者停止治療；4.9%和11.6%的人是因為不良事件而這樣做的。 阿思尼布組有2名患者死亡，尼羅替尼組有1名患者死亡。

阿思尼布組（n=284）最常見的不良事件是血小板減少症、頭痛、肌痛、噁心、中性粒細胞減少症、疲勞、背痛、脫髮、ALT水平升高、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平升高、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）升高、血膽紅素升高。在尼洛替尼組（n=282）中，最常見的不良事件是皮疹、血小板減少症、頭痛、ALT水平升高、疲勞、脂肪酶升高、乏力、貧血、噁心、GGT升高、便秘、背痛和高血壓。

與尼羅替尼相比，阿思尼布的特殊不良事件通常不太常見。阿思尼布最常見的特殊不良事件是骨髓抑制，其次是胃腸道毒性和超敏反應。尼羅替尼最常見的特殊不良事件是超敏反應，其次是肝毒性、骨髓抑制和胃腸道毒性。

參考資料：https://www.onclive.com/view/asciminib-shows-superior-tolerability-over-nilotinib-in-newly-diagnosed-cml-in-chronic-phase