博舒替尼/伯舒替尼與Src激酶抑制關聯研究

博舒替尼/伯舒替尼（Bosutinib）是一種廣譜酪氨酸激酶抑製劑（TKI），最初被開髮用於治療慢性粒細胞白血病（CML），尤其適用於對第一代TKI如伊馬替尼（Imatinib）產生耐藥的患者。與其他TKI不同的是，博舒替尼不僅強效抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，還對Src家族激酶（SFKs）具有顯著抑製作用。這一機制使其在腫瘤治療中的角色不斷被重新審視。

Src家族激酶包括Src、Lyn、Fyn、Yes等多種蛋白，是參與細胞信號傳導的重要調節因子，廣泛分佈於多種組織細胞，尤其與細胞的增殖、遷移、分化和生存密切相關。 Src激酶在多種惡性腫瘤的發生髮展中被發現過度表達或持續激活，常見於乳腺癌、肺癌、胰腺癌甚至部分白血病。研究發現，Src激酶可協同BCR-ABL激酶的信號轉導通路，加速細胞惡性轉化和抗藥性形成。博舒替尼正是基於此多重機制的干預路徑，能夠同時阻斷BCR-ABL與Src激酶的病理信號網絡，從而增強治療效果，尤其在面對耐藥突變或高危進展期的CML中展現出更廣譜的活性。

與其他TKI如達沙替尼（Dasatinib）和尼洛替尼（Nilotinib）相比，博舒替尼在抑制Src家族激酶方面顯示出特有優勢。它的靶點選擇性降低了對KIT和PDGFR等非目標激酶的抑制，從而降低潛在毒副作用，提升了患者的用藥耐受性。值得一提的是，部分基礎研究正在評估博舒替尼對Src介導的腫瘤幹細胞存活機制的影響，這為未來在血液系統惡性腫瘤以及某些實體瘤中的延伸應用提供理論依據。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616