AD109阻塞性睡眠呼吸暫停治療迎來重大突破：3期臨床試驗取得積極成果

2025年5月19日，Apnimed製藥公司宣布，其針對阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者的口服候選藥物AD109，在關鍵的3期臨床試驗SynAIRgy中取得了積極的頂線結果。該研究覆蓋了輕度至重度OSA患者，涵蓋不同體重類別，驗證了AD109的療效與安全性。試驗數據顯示，經過26周治療，AD109顯著改善了呼吸暫停低通氣指數（AHI），並在統計學上達到顯著差異（p=0.001），顯示出良好的臨床應用潛力。

阻塞性睡眠呼吸暫停是一種常見的睡眠障礙，患者在睡眠時喉部肌肉鬆弛，導致氣道部分或完全阻塞，表現為夜間反复覺醒、嚴重打鼾以及睡眠質量下降。此病症不僅影響生活質量，還可能引發高血壓、心髒病等嚴重健康問題。目前，阻塞性睡眠呼吸暫停的標準治療手段主要是使用持續氣道正壓通氣（CPAP）設備，通過面罩向氣道輸送加壓空氣，防止氣道塌陷。然而，CPAP的依從性較低，且尚無口服藥物能有效解決此病的神經肌肉功能障礙。

值得關注的是，禮來公司的減肥藥Zepbound（替西帕肽）在2024年12月成為FDA首個獲批用於治療肥胖成人OSA的處方藥，但其適用範圍有限。相比之下，AD109是一款潛在的“first-in-class”抗阻塞性睡眠呼吸暫停神經肌肉調節劑，由選擇性去甲腎上腺素再攝取抑製劑托莫西汀(atomoxetine)和抗毒蕈鹼藥物aroxybutynin組成的固定劑量複方。這一組合旨在直接改善睡眠期間上呼吸道的神經肌肉功能，解決氣道塌陷根源，從而提高夜間氧合水平。

SynAIRgy試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，納入了646名年齡18歲及以上，患有輕中重度阻塞性睡眠呼吸暫停且對CPAP治療不耐受或拒絕使用的患者。受試者按1:1比例分組，每晚睡前服用AD109或安慰劑。主要療效指標為26週時多導睡眠圖檢測的呼吸暫停低通氣指數（AHI）相較於基線的變化。結果顯示，AD109組AHI平均降低了55.6%，顯著優於安慰劑組（p=0.001）。此外，氧合相關指標如缺氧負荷和氧飽和度減低指數均有顯著改善，分別達到高度統計學意義（p<0.0001和p=0.001）。治療後，超過一半（51.2%）的患者病情嚴重度下降，約22.3%的患者實現了OSA完全控制（AHI每小時低於5次）。

安全性方面，AD109表現出良好耐受性，未見與藥物相關的嚴重不良事件，且不良反應與早期試驗一致。

匹茲堡大學醫學院退伍軍人事務醫學副主任Patrick Strollo博士表示，這一3期臨床試驗結果極具意義，預示著阻塞性睡眠呼吸暫停治療領域迎來創新突破。 AD109作為首款靶向OSA神經肌肉障礙的口服藥物，若獲批准，將為廣大患者帶來全新的治療選擇，有望徹底改變現有的治療格局。

SynAIRgy試驗的詳細數據將於未來醫學會議上公佈，並在專業期刊發表。 Apnimed計劃於2026年初向美國FDA遞交AD109的新藥上市申請，同時提交的還有另一項為期一年的3期LunAIRo試驗的結果，該試驗目前正在進行，預計將在2025年第三季度公佈頂線數據。

價格信息：Apnimed announces positive topline results in the first landmark phase 3 clinical trial of AD109, an investigational once-daily oral pill for obstructive sleep apnea. News release. Apnimed. May 19, 2025.