Zynyz瑞弗利單抗聯合化療獲FDA批准用於晚期肛門癌，療效與安全性解析

2025年5月，美國製藥企業Incyte（因塞特）公司宣布，其研發的抗PD-1免疫療法Zynyz（通用名：瑞弗利單抗，Retifanlimab-dlwr）獲得美國FDA批准，可用於治療局部復發或已轉移、無法手術的肛管鱗狀細胞癌（SCAC）成人患者。這一新藥既可聯合卡鉑與紫杉醇用於初始治療，也可作為單藥用於經鉑類化療失敗或不耐受的患者。

肛管鱗狀細胞癌是最常見的肛門癌類型，佔肛門癌病例的大多數（約85%）。該病與人乳頭瘤病毒（HPV）高度相關，約90%的患者感染HPV病毒。由於肛門癌的臨床表現容易與痔瘡等良性疾病混淆，如腫塊、瘙癢、疼痛及排便習慣變化等，導致早期確診較為困難，許多患者確診時已屬晚期。 Zynyz的上市，為此類患者提供了全新的治療選擇。

Zynyz是一款人源化PD-1單克隆抗體，通過與T細胞表面的PD-1受體結合，阻斷腫瘤細胞的免疫逃逸路徑，使得機體免疫系統能識別並攻擊癌細胞。該藥早在2023年已被批准用於治療晚期梅克爾細胞癌。本次獲得新適應症，使Zynyz成為美國首個獲得一線治療SCAC批准的免疫治療藥物。

Zynyz的臨床價值主要基於兩項重要研究：POD1UM-202和POD1UM-303。 POD1UM-202是一項二期臨床試驗，納入94名局部晚期或轉移性SCAC患者，這些患者均為接受過鉑類化療後病情進展的人群。研究中，患者每四周接受一次500mg Zynyz靜脈注射。結果顯示，單藥治療的客觀緩解率（ORR）為14%，其中一人完全緩解，12人部分緩解；疾病控制率為49%。中位緩解持續時間為9.5個月，超過六成患者緩解持續時間超過半年。

另一項三期臨床研究POD1UM-303進一步驗證了Zynyz聯合卡鉑和紫杉醇的療效。該研究納入308名首次接受治療的局部晚期或轉移性SCAC患者。結果顯示，與安慰劑聯合化療相比，Zynyz聯合治療可顯著降低37%的疾病進展或死亡風險，中位無進展生存期延長至9.3個月，而對照組為7.4個月。在總體生存期方面，雖然差異未達到統計學顯著，但Zynyz聯合治療仍延長了6.2個月的生存時間。

在安全性方面，Zynyz的常見副作用與其他免疫治療藥物類似。單藥治療中最常見的不良反應包括疲勞、腹瀉、瘙癢、噁心、肌肉疼痛、甲狀腺功能減退等。而在聯合治療中，患者還可能出現神經病變、脫髮、皮疹及出血等症狀。因療程較長，部分患者可能需要調整劑量以控制副作用。

Zynyz使用方式為靜脈輸注，每瓶含500毫克活性成分，每四周一次給藥。若作為聯合治療，最多可持續使用12個月；單藥治療則可使用至24個月或出現不良反應。此次獲批，標誌著肛管鱗癌一線治療領域的重要進展，也為晚期腫瘤免疫療法開闢了新路徑。

參考資料：Incyte announces FDA approval of Zynyz® (retifanlimab-dlwr) making it the first and only approved first-line treatment for advanced anal cancer patients in the United States. News release. Incyte. March 15, 2025.