FDA加速批准AVMAPKI聯合FAKZYNJA治療KRAS突變復發性低級別漿液性卵巢癌的最新進展

2025年5月9日，生物製藥公司Verastem Oncology宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已加速批准其聯合用藥AVMAPKI（avutometinib膠囊）和FAKZYNJA（defactinib片劑），用於治療先前接受過全身治療且具有KRAS基因突變的複發性低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。這一批准標誌著LGSOC患者的治療領域邁出了重要一步，為這部分患者提供了新的治療選擇。

AVMAPKI和FAKZYNJA均由Verastem Oncology研發，AVMAPKI膠囊規格為0.8毫克，FAKZYNJA片劑規格為200毫克。 AVMAPKI為白色膠囊，膠囊蓋印有“6766”，膠囊體印有“0.8mg”，FAKZYNJA則為橢圓形白至灰白色片劑，單面有“VS2”的凹陷標記。兩種藥物需在2℃至8℃冰箱中保存，確保藥效穩定。

這套聯合用藥的適應症為治療曾接受全身治療且腫瘤中存在KRAS突變的複發性LGSOC患者。用法用量方面，AVMAPKI在每個28天週期的前3週內，每周口服兩次，每次劑量為3.2毫克（4粒0.8毫克膠囊），建議隨餐服用且整粒吞服。 FAKZYNJA則為每日兩次，每次200毫克，亦隨餐服用，藥片須整片服用不可咀嚼或破碎。

在患者篩選過程中，需通過腫瘤標本檢測確認KRAS突變陽性，以確保治療的針對性。目前FDA尚未批准用於LGSOC KRAS突變檢測的官方試驗，但這一分子標誌物是選擇該聯合治療的關鍵依據。此外，治療期間需注意眼部健康，每隔數週期進行全面眼科檢查，預防及早發現潛在的眼毒性問題。同時，聯合用藥的皮膚毒性較為常見，因此建議使用局部類固醇和全身口服抗生素作為預防措施。

不良反應方面，患者最常見的副作用包括肌酸磷酸激酶升高、噁心、疲勞、皮疹、腹瀉及肝功能異常等。此外，眼部毒性如玻璃體視網膜病變、視力障礙需密切監控，若症狀出現或加重，應及時調整用藥。肝功能和肌酸磷酸激酶水平的監測同樣重要，以避免嚴重毒性反應。孕婦及育齡期女性應避免用藥，且治療期間及停藥後需採取有效避孕措施，避免胎兒風險。

在藥物相互作用方面，FAKZYNJA為CYP3A4代謝底物，使用時需避免與強效CYP3A4抑製劑或誘導劑合用，以免影響藥效或增加毒性風險。此外，患者若需同時服用華法林，需密切監測凝血功能。胃酸減少劑如質子泵抑製劑可能降低FAKZYNJA吸收，使用時應調整給藥時間，確保療效。

特別人群使用方面，尚無明確的兒科用藥數據，老年患者反應尚不完全明確。哺乳期婦女應避免用藥期間及停藥後2週內母乳喂養，以防兒童發生嚴重不良反應。該聯合治療還可能對男性和女性生育能力產生不良影響，需提前告知患者相關風險。

患者使用該藥時應嚴格遵照醫囑，定期進行眼科和實驗室檢查，及時報告任何異常症狀。治療期間應注意防曬，減少光敏反應的發生，若出現嚴重皮膚或眼部症狀，應盡快就醫。通過科學合理的用藥管理和密切監護，AVMAPKI聯合FAKZYNJA為KRAS突變復發性LGSOC患者帶來了新的治療希望。

總結而言，FDA對AVMAPKI與FAKZYNJA的加速批准，為KRAS突變復發性低級別漿液性卵巢癌患者提供了有效的治療新方案。患者和臨床醫生應密切配合，合理應用該藥物組合，最大化其治療效果並有效控制副作用，助力患者戰勝疾病。

參考資料：

https://www.verastem.com/pdf/avmapki-fakzynja-co-pack-full-prescribing-information.pdf