一線阿可替尼/阿卡替尼加BR接受CHMP推薦治療套細胞淋巴瘤

歐洲藥品管理局（EMA）發布了一項積極意見，建議批准阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）與苯達莫司汀和利妥昔單抗（rituximab；BR）聯合治療先前未經治療的套細胞淋巴瘤（MCL；非霍金）成年患者，這些患者不適合自體幹細胞移植（ASCT）。該建議得到了ECHO 3期試驗（NCT02972840）結果的支持，該試驗在2025年發表，並證明了在化學免疫治療中添加阿可替尼具有統計學意義的無進展生存（PFS）益處。

與單獨使用BR相比，阿可替尼方案將疾病進展或死亡的風險降低了27%（HR，0.73；95%CI，0.57-0.94；P=0.016）。阿可替尼組的中位無進展生存期（PFS）為66.4個月，而對照組為49.6個月。阿可替尼在這種組合中的安全性也與之前報告的數據一致，沒有觀察到新的安全信號。如果獲得批准，該方案將成為歐盟第一個被授權用於MCL一線治療的基於BTK抑製劑的組合。

CHMP的積極建議進一步加強了阿可替尼在推進MCL一線治療選擇方面的潛力，阿可替尼組合在這種情況下顯示出近1年半的PFS改善。如果獲得批准，阿可替尼有可能改變護理標準，成為歐洲第一個批准用於這些患者的BTK抑製劑。 2025年1月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准阿可替尼聯合BR治療以前未經治療的MCL成年患者，這些患者不符合ASCT的資格。

關鍵的ECHO試驗結果表明，阿可替尼聯合用藥在治療這種罕見和侵襲性癌症方面具有顯著的益處。今天的[CHMP]建議是MCL一線治療領域的一個重要進展，尤其是對於需要平衡療效和耐受性的老年患者。

ECHO研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、3期試驗，評估了阿可替尼聯合BR與單獨BR在65歲或以上患有既往未治療MCL的成年患者中的療效和安全性。符合條件的參與者需要進行組織學證實的MCL，並記錄t（11；14）（q13；q32）染色體易位和/或細胞週期蛋白D1的過表達，以及其他相關標誌物，如CD5、CD19、CD20和PAX5。患者需要接受MCL治療，並且對之前的系統性抗癌治療一無所知。其他納入標準包括ECOG性能狀態為0至2。

關鍵的排除標準包括嚴重的心血管疾病，如失控的心律失常、最近的心肌梗死（6個月內）或3/4級心力衰竭，以及校正的QT間期大於480毫秒。還排除了可能影響藥物吸收的胃腸道疾病控制不佳、涉及胃腸道的活動性惡性腫瘤或可能損害藥物生物利用度的既往胃或小腸切除術的患者。

患者以1:1的比例隨機分配，接受阿可替尼或安慰劑，每天口服兩次，持續服用，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。此外，所有患者在第1天和第2天接受苯達莫司汀治療，在每個週期的第1天接受利妥昔單抗治療，28天為一個週期，共6個週期，如果患者在誘導治療後達到反應，則繼續接受利妥西單抗治療2年。主要終點是由獨立審查委員會評估的PFS；其他療效終點包括總生存期、總反應率、反應持續時間和反應時間。

參考資料：https://www.onclive.com/view/first-line-acalabrutinib-plus-br-receives-chmp-recommendation-for-mantle-cell-lymphoma