艾伏尼布/CPX-351顯示早期活性，並且在IDH1突變的R/R AML，高危MDS中是安全的

根據2024年提交的2期臨床試驗（NCT04493164）的中期結果，IDH1抑製劑艾伏尼布/依維替尼（Ivosidenib）與CPX-351的組合顯示出早期療效信號，並且與可接受的安全性以及新診斷或複發/難治性IDH1突變的急性髓系白血病（AML）或高危骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者相關。

在數據截止日期，用艾伏尼布加CPX-351治療的a組（新診斷；n=4）患者的總有效率（ORR）為100%；該組中的所有患者還通過流式細胞術以10-4的靈敏度達到了無法檢測到的可測量殘留疾病（uMRD）水平。 B組患者（復發/難治性；n=7）在用艾伏尼布加CPX-351治療後ORR為43%；所有3名應答者均患有uMRD。中期結果表明，CPX-351聯合艾伏尼布治療新診斷或複發/難治性IDH1突變AML的安全性和有希望的療效。

艾伏尼布和CPX-351背景和第二階段研究設計

2022年5月，FDA批准強效口服IDH1抑製劑艾伏尼布聯合阿扎胞苷（Vidaza）治療新診斷的攜帶IDH1突變的AML患者。 2023年10月，艾伏尼布單一療法被FDA批准用於治療成人復發/難治性MDS患者，其易感IDH1突變，如FDA批准的測試所檢測到的。

先前發表的一項研究表明，與新診斷的繼發性AML患者的標準7+3化療相比，CPX-351治療可獲得更高的緩解率和更高的總生存率（OS）。值得注意的是，CPX-351是柔紅黴素與阿糖胞苷以1:5協同摩爾比的雙藥脂質體包封。根據先前關於艾伏尼布和CPX-351的研究結果，設計了2期研究，以研究艾伏尼布加CPX-351對複發/難治性IDH1突變AML和高危MDS患者的療效。

參加該研究的患者至少18歲，患有新診斷或複發/難治性AML或攜帶IDH1突變的高危MDS。資格標準包括由當地實驗室評估的IDH1突變疾病狀態；未經治療或複發/難治性AML符合強化化療或高危MDS或骨髓增生性腫瘤的條件；足夠的肝腎功能；ECOG性能狀態為0到2.5。 主要終點是ORR；關鍵的次要終點包括反應持續時間（DOR），無事件生存期（EFS），操作系統和安全性。

在A組中，中位DOR為16.3個月，中位EFS為17.5個月，中位OSu200bu200b為29.3個月；在B組中，中位EFS和OS分別為4.2個月和12.0個月。在中位隨訪32.5個月時，在該研究的11名患者中，有9名測量了IDH1變異等位基因頻率（VAF），其中89%的患者VAF降低，67%的患者VAF敏感性為2%。值得注意的是，有4名響應者進行了HSCT；在這些患者中，3例仍處於緩解狀態，1例在HSCT後17.5個月復發。

在A組患者中，最常見的治療相關不良反應（TRAEs）包括皮疹和心電圖（ECG）改變。在B組中，TRAE包括皮疹、血小板減少症和心電圖改變。沒有關於分化綜合徵發作的報導，也沒有關於TRAEs死亡的報導。然而，有2種劑量限制性毒性，均為骨髓緩解期4級延長性血小板減少症。在達到CR和CRi的患者中，這些在第45天沒有劑量保持的情況下得到解決。誘導後的中位計數恢復為39天（範圍30-55）。

參考資料：https://www.onclive.com/view/ivosidenib-cpx-351-shows-early-activity-and-is-safe-in-idh1-mutated-r-r-aml-high-risk-mds