在HR+/HER2陰性的早期乳腺癌中，隨著劑量的減少，瑞波西利的療效得以維持

根據研究結果，使用NATALEE 3期試驗（NCT03701334）的最新數據進行的事後探索性分析表明，儘管激素受體（HR）陽性、HER2陰性的早期乳腺癌癌症患者的劑量減少，但使用瑞波西利/瑞博西尼（Ribociclib）治療的臨床益處仍然存在。

分析結果表明，在整個人群和瑞波西利加非甾體芳香化酶抑製劑（NSAI）組44.2個月的中位無侵襲性疾病生存期（iDFS）隨訪中，瑞波西利劑量減少——主要是由於不良反應（AE）——發生在治療早期，並沒有損害iDFS的益處。值得注意的是，通過相對劑量強度（RDI）對iDFS的分析顯示，即使在調整了36個月治療前停止服用瑞波西利的患者後，不同劑量水平的結果也是一致的。

此外，一項具有里程碑意義的劑量減少分析表明，接受或不接受劑量減少的患者之間的iDFS結果沒有顯著差異。這些發現表明，在不影響激素受體陽性、HER2陰性的乳腺癌癌症早期患者療效的情況下，將每天400毫克的瑞波西利劑量從每天400毫克減少到每天200毫克可能有助於維持治療依從性。

NATALEE試驗是一項隨機、開放性研究，評估了在有復發風險的II/III期激素受體陽性、HER2陰性早期乳腺癌癌症患者中，與單獨使用非甾體抗炎藥相比，瑞波西利聯合非甾體拮抗劑的療效和安全性。患者以1:1的比例隨機分配，每天服用400mg的瑞波西利，持續3週，休息1週，持續3年，加上至少5年的非甾體抗炎藥或單獨服用非甾體消炎藥。男性和絕經前女性也接受瑞波西利治療。值得注意的是，對於不良事件的管理，允許將瑞波西利的劑量從每天400毫克減少到每天200毫克；然而，不允許將劑量重新增加到每天400mg。

試驗的主要終點是iDFS，使用療效終點標準的標准定義。次要終點包括無復發生存期、無遠處疾病生存期、總生存期、安全性、患者報告的結果和藥代動力學。

Kaplan-Meier圖顯示，低（<82.27%；n=833；81起事件）、中（82.27%至<97.44%；n=840；89起事件）和高（≥97.44%；n=853；92起事件）RDI組的iDFS事件發生率相似。低和高組之間的HR為0.931（95%CI，0.69-1.25；P=0.32），中和高組的HR為0.985（95%CI，0.74-1.32；P=0.46）。

當使用調整後的RDI來解釋在治療36個月前停用核糖胞苷的患者時，iDFS事件的發生率在所有RDI組中保持穩定，低（<50.73%；n=831）和高（≥96.4%；n=834）組之間的HR為0.83（95%CI，0.85-1.48；P=0.79），中（50.73%-96.47%；n=861）和高組之間的心率為1.12（95%CI）。低、中、高RDI組分別發生了60、106和96起iDFS事件。

時間依賴性RDI2分析表明，無論RDI2如何，患者的iDFS發病率都是相似的。低RDI組和高RDI組與中RDI組的心率分別為1.07（95%CI，0.78-1.48）和1.32（95%CI，0.99-1.74）。

參考資料：https://www.onclive.com/view/ribociclib-efficacy-is-maintained-with-dose-reductions-in-hormone-receptor-her2-negative-early-breast-cancer