FDA批准納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療不可切除或轉移性MSI-H或dMMR結直腸癌

2025年4月8日，食品藥品監督管理局（FDA）批准了納武利尤單抗（Nivolumab；商品名Opdivo，由百時美施貴寶公司生產）與伊匹木單抗（Ipilimumab；商品名Yervoy，同樣由百時美施貴寶公司生產）聯合用於12歲及以上的不可切除或轉移性微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）結直腸癌（CRC）患者。這一批准為患有晚期結直腸癌的患者帶來了新的治療選擇，尤其是那些在傳統化療後病情進展的患者。

同時，FDA還決定將納武利尤單抗單藥治療12歲及以上的MSI-H或dMMR轉移性結直腸癌患者的加速批准轉為常規批准。這些患者在氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康等化療方案後，疾病進展並需要新的治療方案。此次批准標誌著免疫治療在結直腸癌治療中的進一步應用，特別是在靶向MSI-H和dMMR的癌症類型中。

一、療效和安全性

FDA批准的主要依據來自於CHECKMATE-8HW試驗（NCT04008030），這是一項隨機、三組、開放標籤的臨床試驗，旨在評估納武利尤單抗與伊匹木單抗聯合治療在不可切除或轉移性MSI-H或dMMR結直腸癌患者中的療效和安全性。試驗中，患者被隨機分為三組，分別接受以下治療方案：

1）納武利尤單抗每3週240mg，伊匹木單抗每3週1mg/kg，最多治療4劑，然後每4週480mg 納武利尤單抗；2）納武利尤單抗每2週240mg，共6劑，然後每4週480mg 納武利尤單抗；研究者選擇的化療方案（包括標準的氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康等藥物）。

研究的主要療效指標是無進展生存期（PFS），即患者在治療後的疾病進展時間。使用RECIST v1.1標準，盲法獨立中心評估了PFS，同時也評估了其他療效指標，如總緩解率（ORR）和總生存期（OS）。

在一線治療設置中，共有255名患者參與了納武利尤單抗 + 伊匹木單抗與標準化療的對比分析。結果顯示，納武利尤單抗+伊匹木單抗組的中位PFS為未達到（NR）（95%CI，38.4-不可估計[NE]），而化療組的中位PFS為5.8個月（95%CI，4.4-7.8）。兩組之間的風險比為0.21（95%CI，0.14-0.32），p值＜0.0001，表明納武利尤單抗+伊匹木單抗聯合治療在延長無進展生存期方面具有顯著優勢。

在更廣泛的患者群體中，包括582名接受納武利尤單抗+伊匹木單抗與納武利尤單抗單藥治療的患者，納武利尤單抗 + 伊匹木單抗組的中位PFS為未達到（NR）（95% CI， 53.8-NE），而納武利尤單抗單藥組的中位PFS為39.3個月（95%CI，22.1-NE）。兩組間的風險比為0.62（95%CI，0.48-0.81），p值為0.0003，顯示納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療顯著改善了無進展生存期。此外，納武利尤單抗+伊匹木單抗組的ORR為71%（95%CI，65-76），明顯優於納武利尤單抗單藥治療組的58%（95%CI，52-63），p值為0.0011。

二、不良反應

在試驗中，納武利尤單抗+伊匹木單抗組和納武利尤單抗單藥組的患者均報告了常見的不良反應。在納武利尤單抗和伊匹木單抗聯合治療的患者中，最常見的不良反應包括疲勞、腹瀉、瘙癢、腹痛、肌肉骨骼疼痛和噁心，發生率均超過20%。這些反應大多數是輕至中度的，能夠通過適當的對症治療得到緩解。對於納武利尤單抗單藥治療的患者，疲勞、腹瀉、腹痛、瘙癢和肌肉骨骼疼痛同樣是最常見的不良反應。

儘管免疫治療常常引起免疫相關的副作用，如皮疹、瘙癢等，但大多數不良反應是可管理的，且患者能夠耐受治療。試驗中的患者在治療過程中接受了嚴格的監測，以便及時調整治療方案，減輕不良反應的影響。

參考資料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-msi-h-or-dmmr-colorectal-cancer